Inhibiteurs SPR

Les inhibiteurs SPR courants comprennent, entre autres, le chlorhydrate de daunorubicine CAS 23541-50-6, l'allopurinol CAS 315-30-0, la 2,4-diamino-6-hydroxypyrimidine CAS 56-06-4, le sulfaméthoxazole CAS 723-46-6 et l'acétate de plomb(II) CAS 301-04-2.

Les inhibiteurs de la SPR, en tant que classe chimique, comprennent des composés qui peuvent avoir un impact sur l'activité enzymatique de la Sepiaptérine Réductase, soit directement en se liant au site actif de l'enzyme, soit indirectement en influençant la synthèse, la disponibilité et l'utilisation de son substrat ou de son produit. L'inhibition directe de la SPR pourrait impliquer des composés tels que les métaux lourds, qui ont une propension à se lier aux sites actifs de l'enzyme, perturbant ainsi leur fonction. Les méthodes indirectes d'inhibition pourraient impliquer la modulation du cycle des folates, comme avec le méthotrexate ou les sulfamides, qui pourraient diminuer la disponibilité des précurseurs nécessaires à la synthèse des BH4, limitant ainsi la disponibilité des substrats pour la SPR. De même, la modification de la demande en BH4 par l'inhibition des processus qui en consomment, comme la synthèse de l'oxyde nitrique, pourrait créer des boucles de rétroaction qui influencent l'activité de la SPR.

Des composés comme la phénylalanine pourraient influencer la SPR en augmentant la compétition pour le substrat avec d'autres enzymes qui utilisent le BH4, tandis que la présence de niveaux élevés d'acide folique pourrait réguler à la baisse l'ensemble de la voie, y compris la SPR. En outre, l'utilisation de certains antibiotiques, tels que la minocycline, pourrait affecter de manière non spécifique les activités enzymatiques, y compris celles de la SPR. Bien que ces composés ne soient pas spécifiques à la SPR et qu'ils affectent probablement de multiples processus au sein de la cellule, leur impact sur l'activité de la SPR est possible et dépendrait de leurs effets plus larges sur le métabolisme cellulaire et l'homéostasie des cofacteurs enzymatiques. L'impact réel de ces produits chimiques sur la SPR devrait être soigneusement étudié au moyen d'essais biochimiques et cellulaires rigoureux.