Inhibiteurs SPPL3

Les inhibiteurs courants de la SPPL3 comprennent, entre autres, le DAPT CAS 208255-80-5, le L-685,458 CAS 292632-98-5, le Semagacestat CAS 425386-60-3, le BMS-708163 CAS 1146699-66-2 et le RO-4929097 CAS 847925-91-1.

Les inhibiteurs de la SPPL3 englobent une variété de composés qui ciblent l'activité protéolytique de la protéine signal peptide peptidase-like 3 (SPPL3), un membre des protéases de clivage intramembranaire. Ces inhibiteurs agissent généralement en bloquant directement le site actif de la SPPL3 ou en entrant en compétition avec les substrats naturels, empêchant ainsi le clivage des protéines membranaires de type II. Par exemple, LY-374973, DAPT, L-685,458 et Semagacestat sont des inhibiteurs de la gamma-sécrétase mais sont considérés comme des inhibiteurs indirects potentiels de la SPPL3 en raison des similitudes fonctionnelles et mécaniques entre la gamma-sécrétase et la SPPL3. Ils empêchent la transformation protéolytique des substrats par la SPPL3, qui s'appuie sur le clivage de sites intramembranaires pour exercer sa fonction. En imitant l'état de transition du substrat ou en entrant en compétition pour la liaison au site actif, ces inhibiteurs peuvent diminuer l'activité fonctionnelle de la SPPL3.

En outre, certains inhibiteurs comme le TAPI-1 et le (R)-Thiorphan ciblent les ions métalliques du site actif qui sont essentiels à l'activité protéasique de la SPPL3. Le TAPI-1 agit comme un inhibiteur de métalloprotéases à large spectre et inhibe potentiellement la SPPL3 en chélatant les ions métalliques, rendant ainsi l'enzyme inactive. De même, le (R)-Thiorphan, un inhibiteur de la néprilysine, peut inhiber la SPPL3 en la privant des ions métalliques nécessaires à sa fonction enzymatique. Le batimastat, un autre inhibiteur à large spectre, peut potentiellement se lier au site catalytique de la SPPL3, entravant directement le traitement de ses substrats.