SPNS1 Activateurs

Les activateurs SPNS1 courants comprennent, sans s'y limiter, le D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6, FTY720 CAS 162359-56-0, SEW2871 CAS 256414-75-2, l'acide 2-undécyl-thiazolidine-4-carboxylique CAS 298186-80-8 et le VPC 23019 CAS 449173-19-7.

Les activateurs de SPNS1 sont des agents chimiques qui renforcent spécifiquement l'activité fonctionnelle de SPNS1, un transporteur de sphingosine-1-phosphate (S1P). L'activation du SPNS1 est facilitée par des composés qui modifient la signalisation du S1P et son gradient à travers les membranes cellulaires. Par exemple, la sphingosine-1-phosphate elle-même, qui est un substrat de SPNS1, peut stimuler directement sa fonction de transport en se liant à SPNS1 et en augmentant l'efficacité du transfert de S1P vers l'espace extracellulaire. De même, le FTY720, une fois phosphorylé, imite les actions du S1P et renforce l'activité du SPNS1 en augmentant l'exportation cellulaire du S1P. L'inhibition du récepteur S1P1 par le ML056 entraîne une accumulation de S1P intracellulaire, qui dépend alors du SPNS1 pour son exportation, augmentant ainsi indirectement l'activité fonctionnelle du transporteur. SEW2871 et W146, en modulant l'activité du récepteur S1P1, peuvent influencer les niveaux intracellulaires de S1P et donc indirectement le rôle de SPNS1 dans l'évacuation de S1P. Dans le même ordre d'idées, CAY10444, VPC23019, JTE013, CYM50308 et CYM50358 ciblent chacun des récepteurs S1P différents, mais contribuent tous à la modulation du gradient de S1P, qui est maintenu de manière critique par la fonction de transport de SPNS1. En antagonisant ces récepteurs, ces composés peuvent renforcer l'activité de la SPNS1 en nécessitant une augmentation du transport de S1P pour rétablir l'équilibre perturbé de la signalisation de la S1P.

En outre, des composés comme la DOP contribuent au pool de S1P en servant de précurseur dans sa voie de biosynthèse, ce qui nécessite indirectement une augmentation de l'activité du SPNS1 pour faire face à l'augmentation de la synthèse de S1P. Inversement, SKI-II, en inhibant la sphingosine kinase, empêche la conversion de la sphingosine en S1P, ce qui, paradoxalement, peut renforcer l'activité de SPNS1 car la cellule tente de maintenir l'homéostasie du S1P en augmentant potentiellement la machinerie de transport. Ainsi, l'activation de SPNS1 est intimement liée à l'homéostasie de la S1P et à sa signalisation, ces activateurs jouant un rôle essentiel pour assurer l'efficacité et la régulation du transport de la S1P à travers les membranes cellulaires, maintenant ainsi les fonctions physiologiques que la S1P médiatise par l'intermédiaire de ses voies de signalisation médiées par les récepteurs.