Inhibiteurs SPHAR

Les inhibiteurs courants de SPHAR comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, le bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la wortmannine CAS 19545-26-7 et le PD 98059 CAS 167869-21-8.

Les inhibiteurs chimiques de SPHAR agissent en interférant avec diverses voies de signalisation et processus cellulaires qui sont cruciaux pour l'activité de la protéine. La staurosporine est un puissant inhibiteur de protéine kinase qui peut inhiber SPHAR en empêchant les événements de phosphorylation nécessaires, qui sont vitaux pour son activation. Cette perturbation de l'état de phosphorylation rend SPHAR inactif. De même, le Bisindolylmaleimide I cible la protéine kinase C, qui est souvent impliquée dans la phosphorylation de protéines telles que SPHAR. En entravant l'activité de cette kinase, ce produit chimique garantit que SPHAR reste dans un état non phosphorylé et inactif. LY294002 et Wortmannin, deux inhibiteurs de PI3K, peuvent inhiber SPHAR en perturbant la voie de signalisation PI3K/Akt, qui peut jouer un rôle central dans l'activation de SPHAR. L'activité de SPHAR peut également être influencée par la voie MAPK/ERK, où des produits chimiques comme PD98059 et U0126, tous deux inhibiteurs de MEK, empêchent l'activation de cette cascade de signalisation, inhibant ainsi tout effet en aval sur SPHAR.

En poursuivant avec la voie MAPK, le LY3214996, un inhibiteur de ERK1/2, peut inhiber SPHAR en bloquant la voie MAPK, qui pourrait jouer un rôle dans la régulation ou l'activation de SPHAR. Le SB203580, qui inhibe la MAP kinase p38, peut également inhiber SPHAR en inhibant l'activité kinase en amont de la voie MAPK dont SPHAR peut dépendre. Une autre voie kinase implique la kinase JNK activée par le stress, qui est ciblée par le SP600125, inhibant toute signalisation JNK nécessaire à la fonctionnalité de SPHAR. La rapamycine, un inhibiteur de la voie mTOR, peut inhiber le SPHAR s'il est régulé par les composants de la voie de signalisation mTOR ou s'il interagit avec eux. Le MG132 cible la dégradation protéasomique et peut conduire à l'accumulation de protéines ubiquitinées, y compris celles qui régulent SPHAR, inhibant ainsi sa fonction. Enfin, le PF-477736, un inhibiteur de Chk1, peut inhiber SPHAR en interférant avec les points de contrôle du cycle cellulaire et les voies de signalisation kinase qui peuvent impliquer SPHAR, affectant ainsi son contexte et son activité cellulaires.