SPEER-4A Activateurs

Les activateurs SPEER-4A courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la PGE2 CAS 363-24-6, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et le PMA CAS 16561-29-8.

Les activateurs chimiques de SPEER-4A englobent une série de composés qui déclenchent une cascade d'événements de signalisation intracellulaire conduisant à l'activation de la protéine. La forskoline, un activateur direct de l'adénylate cyclase, élève les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans les cellules. Cette augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler la SPEER-4A et l'activer. De même, l'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, et l'épinéphrine, une catécholamine endogène, stimulent tous deux les récepteurs adrénergiques, ce qui entraîne une augmentation de l'AMPc et une activation conséquente de la PKA, qui à son tour phosphoryle SPEER-4A. La prostaglandine E2 (PGE2) favorise également l'activation de SPEER-4A par son interaction avec les récepteurs EP, ce qui déclenche l'activité de l'adénylate cyclase et la voie de phosphorylation subséquente médiée par la PKA.

Dans le même ordre d'idées, des composés comme l'IBMX, qui inhibe la dégradation de l'AMPc, et des analogues comme le Sp-8-Br-cAMPS et le Dibutyryl-cAMP, imitent l'AMPc et activent directement la PKA, ce qui entraîne la phosphorylation de SPEER-4A. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), une kinase différente qui cible également SPEER-4A pour la phosphorylation. La toxine du choléra exerce son effet en activant de façon permanente la sous-unité Gs alpha, ce qui entraîne une augmentation soutenue de l'activité de l'adénylate cyclase, augmentant les niveaux d'AMPc et maintenant ainsi la PKA dans un état actif, qui peut phosphoryler SPEER-4A. S'écartant de la voie de l'AMPc, l'Ionomycine et l'A23187 (Calcimycine) augmentent les concentrations de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les kinases dépendantes du calcium capables de phosphoryler SPEER-4A. Enfin, l'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, qui peuvent également cibler SPEER-4A pour l'activer par phosphorylation. Chacun de ces composés, par ses interactions uniques avec les mécanismes de signalisation cellulaire, conduit à l'activation de SPEER-4A via la phosphorylation par différentes kinases.