Inhibiteurs SPACR

Les inhibiteurs courants de SPACR comprennent, entre autres, la ciclosporine A CAS 59865-13-3, le FK-506 CAS 104987-11-3, la rapamycine CAS 53123-88-9, le WY 14643 CAS 50892-23-4 et le PD 98059 CAS 167869-21-8.

Les inhibiteurs chimiques de SPACR peuvent utiliser divers mécanismes biochimiques pour inhiber la fonction de cette protéine. La ciclosporine A agit en se liant à la cyclophiline, formant un complexe qui inhibe l'activité phosphatase de la calcineurine. Cette action empêche l'activation des cellules T par la voie NFAT, une voie par laquelle SPACR peut exercer ses effets sur la réponse immunitaire, inhibant ainsi indirectement la fonction de SPACR. De même, le FK506 (Tacrolimus) se lie à FKBP12, et ce complexe inhibe également la calcineurine, ce qui entraîne une réduction de l'activation des cellules T. Comme SPACR est impliqué dans les processus du système immunitaire, l'entrave à l'activation des cellules T peut supprimer l'implication de SPACR dans ces processus. L'inhibition de mTOR par le sirolimus, après formation d'un complexe avec FKBP12, limite le rôle joué par SPACR dans la croissance et la prolifération cellulaires en raison des liens étroits entre la signalisation mTOR et les voies de croissance cellulaire dans lesquelles SPACR peut être impliqué.

Toujours en ce qui concerne les inhibiteurs spécifiques de voies, le WY-14643, un agoniste PPAR alpha, peut diminuer l'expression des gènes impliqués dans l'inflammation, ce qui pourrait limiter le rôle de SPACR dans les processus inflammatoires. Le PD98059, un inhibiteur de la MEK, entraîne une suppression de l'activation de l'ERK, ce qui, à son tour, réduirait l'influence de SPACR dans la signalisation cellulaire, en particulier dans la prolifération et la différenciation. L'inhibiteur de la MAPK p38 SB203580 peut diminuer l'activation des processus en aval tels que la réponse au stress et la production de cytokines où SPACR peut être fonctionnellement pertinent. Le LY294002 inhibe la PI3K, réduisant l'activité des signaux Akt et mTOR en aval, diminuant ainsi la fonction de SPACR dans la survie et le métabolisme cellulaires. SP600125 inhibe la voie JNK, réduisant l'activation des facteurs de transcription impliqués dans les réponses au stress cellulaire et diminuant ainsi le rôle fonctionnel de SPACR associé à ces réponses. L'U73122 cible la phospholipase C, ce qui entraîne une réduction des niveaux d'IP3 et une libération subséquente de calcium, inhibant les voies de signalisation dépendant du calcium dans lesquelles SPACR est potentiellement impliqué. L'inhibition de l'activité tyrosine kinase du VEGFR par l'axitinib peut conduire à l'inhibition du rôle de SPACR dans les voies liées à l'angiogenèse, tandis que le sorafenib et le ZM 336372 ciblent plusieurs kinases dans les voies RAF/MEK/ERK et MAPK, respectivement, inhibant ainsi fonctionnellement l'implication de SPACR dans les processus de prolifération, de survie, de croissance et de différenciation cellulaires.