Inhibiteurs SOAT2

Les inhibiteurs de SOAT2 courants comprennent, entre autres, l'Avasimibe CAS 166518-60-1, la Simvastatine CAS 79902-63-9, le Probucol CAS 23288-49-5, l'Ezetimibe CAS 163222-33-1 et le Coenzyme Q9 CAS 303-97-9.

La classe chimique connue sous le nom d'inhibiteurs de SOAT2 comprend des composés qui peuvent interagir avec l'enzyme stérol O-acyltransférase 2 et moduler son activité. SOAT2 participe à l'estérification du cholestérol, convertissant le cholestérol libre en esters de cholestérol qui sont stockés dans les cellules. Alors que l'inhibition directe de la SOAT2 impliquerait des composés qui se lient spécifiquement à l'enzyme et réduisent son activité, une approche indirecte consiste à moduler la disponibilité des substrats ou à modifier les voies connexes qui influencent en fin de compte la fonction de la SOAT2.

Les composés connus pour inhiber l'ACAT (acyl-CoA:cholestérol acyltransférase), qui présente des similitudes fonctionnelles avec la SOAT2, peuvent avoir un impact secondaire sur l'activité de la SOAT2 en modifiant l'équilibre cellulaire de l'estérification du cholestérol. Par exemple, l'avasimibe et le Sandoz 58-035 sont des inhibiteurs connus de l'ACAT qui pourraient affecter indirectement SOAT2 en entrant en compétition pour des substrats similaires ou en modifiant l'environnement réglementaire au sein de la cellule. D'autre part, la classe de composés connus sous le nom de statines, qui comprend la simvastatine, la pravastatine, la lovastatine, l'atorvastatine, la rosuvastatine, la fluvastatine, la pitavastatine et la cérivastatine, agit principalement en inhibant la HMG-CoA réductase, l'enzyme limitant la vitesse de la biosynthèse du cholestérol. En diminuant la production endogène de cholestérol, ces statines peuvent réduire la disponibilité du substrat pour la SOAT2, diminuant ainsi indirectement son activité. En outre, des composés tels que l'ézétimibe et le probucol agissent par des mécanismes distincts, mais peuvent néanmoins influencer l'activité de la SOAT2. L'ézétimibe cible spécifiquement la protéine Niemann-Pick C1-like 1 sur les cellules intestinales, réduisant ainsi l'absorption du cholestérol alimentaire. Cette réduction de l'absorption du cholestérol peut entraîner une diminution des niveaux de substrat pour la SOAT2 dans les tissus hépatiques et extra-hépatiques.