Inhibiteurs SNRNP48

Les inhibiteurs courants de la SNRNP48 comprennent, entre autres, le Pladienolide B CAS 445493-23-2, l'Isoginkgetin CAS 548-19-6, la Madrasine CAS 374913-63-0, l'Herboxidiene CAS 142861-00-5 et la Spliceostatine A CAS 391611-36-2.

Les inhibiteurs chimiques de la SNRNP48 ciblent divers aspects de la machinerie d'épissage, en se concentrant sur la perturbation de la fonction normale de la SNRNP48 dans le complexe de l'épissage. La pladiénolide B, la sudémycine D6 et la spliceostatine A se lient directement aux composants du spliceosome. Par exemple, le pladiénolide B interagit avec le complexe SF3b, un composant essentiel du spliceosome, ce qui entraîne l'inhibition du rôle de la SNRNP48 dans l'épissage en empêchant l'assemblage correct du spliceosome. De même, la spliceostatine A se lie au spliceosome, modifiant ainsi l'épissage des pré-ARNm et empêchant l'intégration fonctionnelle de la SNRNP48 dans le complexe spliceosomal. Ces interactions interrompent effectivement le cycle d'épissage aux stades où la SNRNP48 est essentielle, inhibant ainsi sa fonction.

D'autres inhibiteurs, comme la madrasine et l'E7107, ciblent sélectivement l'assemblage du spliceosome ou des particules snRNP spécifiques, ce qui a un impact sur la participation de la SNRNP48 à l'épissage de l'ARN. La madrasine, par exemple, perturbe l'assemblage du spliceosome, empêchant la SNRNP48 de jouer son rôle dans l'épissage du pré-ARNm. E7107 cible le composant snRNP U2, qui est un collaborateur nécessaire de SNRNP48 dans le processus d'épissage. En outre, la meayamycine et l'isoginkgétine perturbent la fonction du spliceosome, ce qui nuit à l'activité d'épissage de la SNRNP48. La meayamycine se lie au noyau du spliceosome, inhibant sa fonction, et l'isoginkgétine interfère avec l'assemblage du spliceosome. La plitidepsine, l'herboxidiène, la tétrocarine A et le FR901464 exercent leurs effets inhibiteurs en se liant à divers composants de l'épissosome qui, à leur tour, entravent le rôle de la SNRNP48 dans le processus d'épissage. La sinéfungine, bien qu'elle ne cible pas directement le spliceosome, inhibe l'activité de l'ARN méthyltransférase, qui est cruciale pour le traitement et la maturation de l'ARNm, processus qui requièrent l'action fonctionnelle de la SNRNP48. Ce large spectre d'inhibiteurs met en évidence les divers mécanismes par lesquels l'activité d'épissage de la SNRNP48 peut être inhibée, soulignant la complexité du processus d'épissage et les multiples points où il peut être perturbé.