Inhibiteurs SMYD1

Les inhibiteurs courants de SMYD1 comprennent, entre autres, la 5′-Deoxy-5′-méthylthioadénosine CAS 2457-80-9, la Chaetocin CAS 28097-03-2, la 5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5, la Quercétine CAS 117-39-5 et le MS-275 CAS 209783-80-2.

La classe chimique connue sous le nom d'inhibiteurs de SMYD1 comprend une gamme de composés qui peuvent moduler l'activité de la protéine SMYD1, une lysine méthyltransférase qui joue un rôle essentiel dans le remodelage de la chromatine et l'expression des gènes. Bien que l'inhibition directe de la protéine SMYD1 reste insaisissable, plusieurs produits chimiques ont été identifiés comme pouvant influencer indirectement sa fonction par la perturbation des voies cellulaires et des paysages épigénétiques. Ces composés, bien qu'ils ne ciblent pas spécifiquement le SMYD1, peuvent entraîner des altérations dans l'interaction de la protéine avec la chromatine, modulant ainsi son activité enzymatique et les effets biologiques ultérieurs en aval. Parmi les produits chimiques qui peuvent agir comme des inhibiteurs indirects de SMYD1, on trouve de petites molécules telles que la 5'-Désoxy-5'-méthylthioadénosine et la Méthylthioadénosine, qui imitent la structure de la S-adénosylméthionine, un donneur de méthyle courant dans les réactions de méthyltransférase.

En entrant en compétition avec la S-adénosylméthionine, ces analogues peuvent réduire la disponibilité des groupes méthyles nécessaires à l'activité méthyltransférase de SMYD1. En outre, les inhibiteurs d'autres méthyltransférases, tels que BIX-01294 et Chaetocin, peuvent modifier le paysage de méthylation des histones, affectant potentiellement le recrutement ou l'activité de SMYD1 dans des régions spécifiques de la chromatine. L'altération des marques d'histone peut avoir un effet en cascade, perturbant l'état de la chromatine et affectant l'accès de SMYD1 à ses substrats ou sa capacité à agir sur eux. En outre, les composés qui affectent la méthylation de l'ADN, comme la décitabine et le RG108, peuvent créer un environnement moins propice à la liaison et à l'action de SMYD1 sur la chromatine, servant ainsi d'inhibiteurs indirects. D'autres molécules, comme la quercétine et le parthénolide, agissent par le biais de divers mécanismes, allant de l'inhibition des kinases à la modulation des voies de signalisation, ce qui peut entraîner des changements dans les conditions cellulaires qui influencent l'activité de SMYD1.