Inhibiteurs SMRT/SMRTe

Les inhibiteurs courants de SMRT/SMRTe comprennent, entre autres, la Splitomicine CAS 5690-03-9, le TRAM-34 CAS 289905-88-0, le Chidamide CAS 743420-02-2 et l'Apicidine CAS 183506-66-3.

Les inhibiteurs de SMRT/SMRTe englobent une gamme variée d'entités chimiques qui ont suscité un intérêt significatif en raison de leur capacité à moduler l'expression des gènes par la perturbation des interactions impliquant la protéine Silencing Mediator of Retinoic Acid and Thyroid Hormone Receptor (SMRT). SMRT est une protéine corépressive vitale qui joue un rôle complexe dans la régulation de la transcription. Elle forme des complexes avec divers facteurs de transcription, notamment les récepteurs de l'acide rétinoïque (RAR) et les récepteurs des hormones thyroïdiennes (TR), et joue un rôle essentiel dans la répression de la transcription en facilitant la désacétylation des histones et le remodelage de la chromatine au niveau des loci des gènes cibles. Ces inhibiteurs sont de petites molécules méticuleusement conçues qui ciblent principalement les interfaces d'interaction entre SMRT et le site enhancer qui lui est associé, appelé SMRTe. En perturbant sélectivement cette interaction, ces composés modulent l'influence répressive de SMRT sur l'expression des gènes, ce qui entraîne une modification des réponses cellulaires. D'un point de vue mécanique, on pense que les inhibiteurs de SMRT/SMRTe se lient à des domaines spécifiques de la protéine SMRT qui participent au recrutement des complexes corépresseurs transcriptionnels. Cela empêche la formation normale des complexes répressifs, ce qui favorise l'activation transcriptionnelle et l'expression des gènes.

En outre, certains inhibiteurs de SMRT/SMRTe peuvent également présenter une réactivité croisée avec d'autres composants des complexes corépresseurs, tels que les histones désacétylases (HDAC), contribuant ainsi à leurs effets régulateurs sur les gènes. L'interaction complexe entre SMRT, ses partenaires et la chorégraphie complexe de la régulation de l'expression génétique souligne l'importance de ces inhibiteurs en tant qu'outils précieux pour élucider les mécanismes moléculaires régissant le contrôle transcriptionnel. La poursuite des recherches sur la conception, la synthèse et la caractérisation des inhibiteurs de SMRT/SMRTe promet de faire la lumière sur des processus biologiques fondamentaux et d'ouvrir des voies pour le développement de nouvelles stratégies visant à moduler les réponses cellulaires par un contrôle précis de la dynamique de l'expression des gènes.