Inhibiteurs SMR3A

Les inhibiteurs de SMR3A courants comprennent, entre autres, le Flutamide CAS 13311-84-7, la Mifépristone CAS 84371-65-3, le MDV3100 CAS 915087-33-1, le Bicalutamide CAS 90357-06-5 et l'Apalutamide CAS 956104-40-8.

Les inhibiteurs de SMR3A, tels que détaillés dans le tableau ci-dessus, englobent une variété de composés qui peuvent influencer indirectement l'activité de la protéine SMR3A par la modulation de la signalisation des récepteurs androgéniques. Ces composés sont principalement des antagonistes des récepteurs androgéniques ou des inhibiteurs de la synthèse androgénique. Leur mécanisme principal consiste soit à entrer en compétition avec les androgènes pour la liaison aux récepteurs, empêchant ainsi l'activation des gènes répondant aux androgènes, soit à inhiber la synthèse des androgènes qui sont les régulateurs en amont de l'expression de la protéine SMR3A. Le flutamide, l'enzalutamide, le bicalutamide, l'apalutamide, le darolutamide et le MDV3100 sont tous des antagonistes des récepteurs androgéniques qui peuvent empêcher l'activation transcriptionnelle de gènes comme le SMR3A par les androgènes.

En outre, les composés qui inhibent l'enzyme 5-alpha-réductase, comme le finastéride et le dutastéride, réduisent la conversion de la testostérone en sa forme la plus puissante, la dihydrotestostérone (DHT), ce qui entraîne une diminution potentielle de l'expression des protéines réagissant à la DHT, y compris le SMR3A. La spironolactone et la cimétidine, bien qu'elles ne soient pas principalement utilisées pour leurs propriétés antiandrogéniques, peuvent également entraîner une réduction de l'activation des récepteurs androgéniques et une diminution subséquente des protéines régulées par les androgènes. Les effets antiandrogènes du kétoconazole sont dus à sa capacité à inhiber la synthèse des stéroïdes, y compris les androgènes, ce qui peut réduire les niveaux de la protéine SMR3A. Ces inhibiteurs peuvent affecter les mécanismes de régulation contrôlant la protéine SMR3A, ce qui en fait des modulateurs indirects de l'activité de la protéine dans l'organisme.