SMR3A Inhibitoren

Gängige SMR3A Inhibitors sind unter underem Flutamide CAS 13311-84-7, Mifepristone CAS 84371-65-3, MDV3100 CAS 915087-33-1, Bicalutamide CAS 90357-06-5 und Apalutamide CAS 956104-40-8.

SMR3A-Inhibitoren, wie in der obigen Tabelle aufgeführt, umfassen eine Vielzahl von Verbindungen, die die Aktivität des SMR3A-Proteins indirekt durch Modulation der Androgenrezeptor-Signalübertragung beeinflussen können. Bei diesen Verbindungen handelt es sich in erster Linie um Androgenrezeptorantagonisten oder Androgensyntheseinhibitoren. Ihr primärer Mechanismus besteht darin, dass sie entweder mit den Androgenen um die Bindung an den Rezeptor konkurrieren und dadurch die Aktivierung von auf Androgene reagierenden Genen verhindern, oder dass sie die Synthese von Androgenen hemmen, die die SMR3A-Expression im Vorfeld regulieren. Flutamid, Enzalutamid, Bicalutamid, Apalutamid, Darolutamid und MDV3100 sind allesamt Androgenrezeptor-Antagonisten, die die androgenvermittelte transkriptionelle Aktivierung von Genen wie SMR3A verhindern können.

Darüber hinaus reduzieren Präparate, die das Enzym 5-Alpha-Reduktase hemmen, wie Finasterid und Dutasterid, die Umwandlung von Testosteron in seine wirksamere Form, das Dihydrotestosteron (DHT), was zu einem potenziellen Rückgang der Expression von DHT-abhängigen Proteinen wie SMR3A führt. Spironolacton und Cimetidin werden zwar nicht in erster Linie wegen ihrer antiandrogenen Eigenschaften eingesetzt, können aber ebenfalls zu einer verringerten Aktivierung von Androgenrezeptoren und einer anschließenden Herunterregulierung von androgenregulierten Proteinen führen. Die antiandrogenen Wirkungen von Ketoconazol beruhen auf seiner Fähigkeit, die Steroidsynthese, einschließlich der Androgene, zu hemmen und dadurch möglicherweise die SMR3A-Proteinspiegel zu senken. Diese Inhibitoren können sich auf die Regulierungsmechanismen auswirken, die SMR3A kontrollieren, so dass sie die Aktivität des Proteins im Körper indirekt modulieren.