smoothened Activateurs

Les activateurs lissés courants comprennent, sans s'y limiter, l'Agoniste lissé, HCl CAS 364590-63-6, la Purmorphamine CAS 483367-10-8, la Cyclopamine CAS 4449-51-8, le Campestérol CAS 474-62-4 et le 20α-Hydroxy Cholestérol CAS 516-72-3.

Les activateurs Smoothened sont des composés qui augmentent fonctionnellement l'activité de la protéine Smoothened (SMO), un récepteur couplé à la protéine G (GPCR) qui est un composant central de la voie de signalisation Hedgehog (Hh). Cette voie de signalisation est essentielle au développement embryonnaire et est également impliquée dans la régulation de la prolifération et de la différenciation des cellules souches, ainsi que dans l'homéostasie tissulaire chez l'adulte. La voie Hh est initiée lorsque les ligands de Hedgehog se lient à une autre protéine appelée Patched (PTCH), levant son inhibition sur SMO, ce qui déclenche une cascade d'événements intracellulaires conduisant à l'activation des facteurs de transcription GLI et à l'expression génique qui s'ensuit.

Les activateurs directs de SMO sont des molécules qui se lient à SMO lui-même, imitant la dérépression normalement causée par l'interaction du ligand Hedgehog avec PTCH. Ces activateurs peuvent se lier au domaine heptahélique de SMO, induisant un changement de conformation qui imite l'état actif de la protéine. En conséquence, la cascade de signalisation en aval est activée, entraînant la transcription de gènes cibles qui sont normalement régulés par la signalisation Hh. Les activateurs indirects de la SMO peuvent ne pas interagir directement avec la SMO mais potentialiser son activité par d'autres moyens. Il peut s'agir de la suppression des régulateurs négatifs de SMO ou de l'augmentation des molécules qui facilitent la translocation de SMO vers le cil primaire, une structure cellulaire où les composants de la voie Hh s'accumulent et où SMO est activée. Ils pourraient également améliorer la production de molécules endogènes qui facilitent l'activation de SMO ou augmenter la stabilité de SMO dans les membranes cellulaires.