Smok3c Activateurs

Les activateurs de Smok3c courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4 et l'histamine, base libre CAS 51-45-6.

Les activateurs chimiques de Smok3c utilisent diverses voies pour initier son activation, principalement par la modulation des seconds messagers et des événements de phosphorylation. La forskoline, en activant l'adénylate cyclase, entraîne une augmentation de l'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule, une molécule qui sert de messager secondaire dans les voies de signalisation. L'AMPc élevé active la protéine kinase A (PKA), qui phosphoryle Smok3c, permettant ainsi son activation. De même, l'isoprotérénol se lie aux récepteurs bêta-adrénergiques, déclenchant une cascade qui aboutit également à la production d'AMPc et à l'activation de la PKA. Une fois active, la PKA cible Smok3c comme substrat, le phosphoryle et l'active. L'IBMX contribue à cette voie médiée par l'AMPc en inhibant les phosphodiestérases, enzymes responsables de la dégradation de l'AMPc, potentialisant ainsi le signal d'activation de Smok3c via la PKA. L'épinéphrine et l'histamine engagent toutes deux leurs récepteurs respectifs, qui sont liés aux protéines G, et leur activation entraîne une augmentation de l'AMPc intracellulaire et une phosphorylation subséquente de Smok3c médiée par la PKA.

L'activation de Smok3c est également influencée par d'autres messagers chimiques tels que la PGE2 et la dopamine, qui interagissent avec leurs récepteurs spécifiques couplés aux protéines G pour entraîner la production d'AMPc et activer la PKA, ce qui conduit à la phosphorylation et à l'activation de Smok3c. Le rôle de la toxine cholérique est particulièrement remarquable car elle active en permanence la protéine Gs alpha, assurant une augmentation soutenue de l'AMPc et une activation prolongée de la PKA, Smok3c étant une cible en aval. L'anisomycine et le PMA empruntent un chemin différent: l'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress et le PMA active la protéine kinase C (PKC), qui peuvent toutes deux directement phosphoryler et activer Smok3c. La substance chimique SNAP, par son rôle de donneur d'oxyde nitrique, active la guanylate cyclase, ce qui augmente les niveaux de GMP cyclique (GMPc). Cette augmentation du GMPc peut activer la protéine kinase G (PKG), qui peut phosphoryler et activer Smok3c. Enfin, le glucagon, en se liant à son récepteur, stimule une augmentation de l'AMPc, ce qui facilite l'activation de la PKA, qui phosphoryle et active Smok3c, complétant ainsi l'ensemble des mécanismes par lesquels ces activateurs chimiques exercent leur influence sur l'activité de Smok3c.