Inhibiteurs SMAP1L

Les inhibiteurs courants de SMAP1L comprennent, sans s'y limiter, la Wortmannine CAS 19545-26-7, la Cytochalasine D CAS 22144-77-0, l'inhibiteur I de la dynamine, Dynasore CAS 304448-55-3, ML 141 CAS 71203-35-5 et la Latrunculine A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6.

Les inhibiteurs chimiques de SMAP1L peuvent affecter sa fonction en ciblant divers processus cellulaires qui sont cruciaux pour son rôle dans le trafic membranaire et l'organisation du cytosquelette. La wortmannine, par exemple, inhibe les phosphoinositide 3-kinases, qui sont des régulateurs en amont des voies de signalisation sur lesquelles SMAP1L s'appuie pour fonctionner correctement. Cette inhibition peut empêcher l'activation des signaux en aval nécessaires à l'implication de la SMAP1L dans la déformation de la membrane et la réorganisation du cytosquelette. De même, PIK-93 cible la phosphatidylinositol 4-kinase, perturbant ainsi la signalisation des lipides qui est vitale pour la formation et le trafic des vésicules, processus dans lesquels la SMAP1L est activement impliquée. La cytochalasine D et la latrunculine A perturbent toutes deux la polymérisation de l'actine, la première en coiffant les extrémités des filaments et la seconde en séquestrant les monomères d'actine. La fonction de SMAP1L étant liée au cytosquelette d'actine, la prévention de la formation de fibres d'actine peut inhiber la capacité de SMAP1L à s'engager dans des événements de trafic membranaire.

D'autre part, ML141 inhibe la GTPase Cdc42, une protéine qui régule l'assemblage des filaments d'actine et la morphologie cellulaire. En inhibant Cdc42, ML141 peut empêcher les réarrangements du cytosquelette nécessaires au rôle de SMAP1L dans la formation des vésicules. Dynasore interrompt la fonction de la dynamine, une GTPase essentielle à la scission des vésicules recouvertes de clathrine pendant l'endocytose, une voie à laquelle SMAP1L est associée. Le jasplakinolide, en revanche, stabilise les filaments d'actine, empêchant leur désassemblage, ce qui peut immobiliser la structure dynamique du cytosquelette d'actine et donc inhiber les processus de trafic dépendant de la SMAP1L. Les composés ciblant les microtubules, comme le paclitaxel et le nocodazole, affectent également la fonction de la SMAP1L, mais par des mécanismes différents; le paclitaxel stabilise les microtubules tandis que le nocodazole provoque leur dépolymérisation, ce qui peut perturber la dynamique des microtubules avec laquelle la SMAP1L pourrait se coordonner pendant le trafic membranaire. Enfin, le Gö6976 inhibe les isoformes de la protéine kinase C qui participent aux voies de signalisation influençant l'organisation du cytosquelette, ce qui peut à son tour affecter la fonction de la SMAP1L liée à la dynamique membranaire.