Inhibiteurs SMAGP

Les inhibiteurs courants de SMAGP comprennent, entre autres, la phlorétine CAS 60-82-2, la génistéine CAS 446-72-0, la méthyl-β-cyclodextrine CAS 128446-36-6, l'inhibiteur de la dynamine I, Dynasore CAS 304448-55-3 et la philippine III CAS 480-49-9.

Les inhibiteurs chimiques de la SMAGP peuvent agir par différents mécanismes pour perturber la fonction de la protéine. La phlorétine, par exemple, entrave l'activité de la SMAGP en interférant avec sa localisation dans les radeaux lipidiques, qui sont des microdomaines spécifiques de la membrane plasmique où se trouve généralement la SMAGP. En perturbant l'intégrité structurelle de ces microdomaines, la phlorétine entrave effectivement le bon fonctionnement et les capacités de signalisation de la SMAGP. De même, la méthyl-β-cyclodextrine et la filipine III extraient le cholestérol de la membrane plasmique, ce qui est essentiel au maintien de la structure des radeaux lipidiques. Lorsque ces radeaux sont perturbés, la SMAGP est incapable de fonctionner de manière optimale. La cholestérol oxydase contribue à cette perturbation en oxydant le cholestérol, ce qui nuit à l'intégrité des radeaux lipidiques et, par conséquent, à la fonctionnalité de la SMAGP.

En outre, la génistéine cible la SMAGP en inhibant la tyrosine kinase, une enzyme qui phosphoryle les protéines, une modification nécessaire aux actions de signalisation de la SMAGP. L'inhibition de cette enzyme par la génistéine entraîne une diminution de l'activité de la SMAGP en raison de l'absence d'événements de phosphorylation essentiels. Le Dynasore s'ajoute à la liste des inhibiteurs en obstruant l'endocytose dépendante de la dynamine, une voie potentiellement impliquée dans la signalisation intracellulaire et le recyclage de SMAGP. La monensine, un ionophore, perturbe le pH intracellulaire et les gradients ioniques, ce qui a un impact sur les voies de trafic et de localisation cellulaires, ce qui pourrait indirectement entraver la fonctionnalité de SMAGP. La nystatine fonctionne de manière similaire à la filipine III, en se liant à des composants de la membrane qui imitent le cholestérol, perturbant ainsi les radeaux lipidiques et l'activité associée de la SMAGP. La ouabaïne inhibe la pompe Na+/K+ ATPase, entraînant une modification de l'équilibre ionique qui peut indirectement affecter la fonction des SMAGP par le biais de changements dans l'environnement ionique de la cellule. La perfringolysine O, en reconnaissant et en se liant aux domaines riches en cholestérol, peut perturber les radeaux lipidiques qui sont cruciaux pour le rôle de la SMAGP dans la signalisation cellulaire. La progestérone s'intègre dans la membrane plasmique, modifiant ses propriétés et les domaines des radeaux lipidiques, ce qui peut conduire à l'inhibition fonctionnelle de la SMAGP. Enfin, la sphingomyélinase catalyse la dégradation de la sphingomyéline en céramide, ce qui modifie la composition lipidique de la membrane et perturbe potentiellement les microdomaines essentiels à la fonction de la SMAGP.