Inhibiteurs SLC35A2

Les inhibiteurs courants de la SLC35A2 comprennent, entre autres, la tunicamycine CAS 11089-65-9, la castanospermine CAS 79831-76-8, la déoxynojirimycine CAS 19130-96-2, la swainsonine CAS 72741-87-8 et la kifunensine CAS 109944-15-2.

Les inhibiteurs chimiques de la SLC35A2 peuvent exercer leur influence en perturbant les différentes étapes du processus de glycosylation, dans lequel cette protéine joue un rôle clé. La tunicamycine inhibe indirectement la SLC35A2 en ciblant l'étape initiale de la biosynthèse des glycoprotéines. En interrompant le transfert de la N-acétylglucosamine-1-phosphate vers le phosphate de dolichol, elle crée un goulot d'étranglement qui entrave indirectement la fonction de la SLC35A2, puisque les étapes suivantes de la glycosylation ne peuvent se dérouler sans cet événement initial. En outre, la castanospermine et la déoxynojirimycine inhibent les glucosidases, des enzymes essentielles à l'élagage des glycoprotéines. Leur inhibition entraîne un mauvais traitement des glycoprotéines, ce qui entrave indirectement le processus de glycosylation dans lequel SLC35A2 est impliqué.

De même, la Swainsonine et la Kifunensine inhibent respectivement la mannosidase II et I, ce qui entraîne l'accumulation de glycanes inappropriés et entrave indirectement le rôle de SLC35A2 dans la maturation des glycoprotéines. Le composé 1-Deoxymannojirimycine suit un mécanisme similaire, provoquant une accumulation de glycoprotéines mal traitées et affectant indirectement la fonction de SLC35A2. Sur une voie différente, le NB-DNJ (Miglustat) inhibe la glucosylcéramide synthase, ce qui pourrait entraîner des perturbations dans la composition des glycolipides et potentiellement entraver les conditions optimales requises pour la fonction de la SLC35A2. La fumonisine B1 cible la céramide synthase, ce qui entraîne des altérations dans la composition des lipides membranaires qui pourraient perturber l'environnement lipidique essentiel au bon fonctionnement de la SLC35A2. La bafilomycine A1, un inhibiteur de la V-ATPase, perturbe l'acidification des organites, comme dans le Golgi, où la SLC35A2 est active, ce qui pourrait indirectement inhiber la SLC35A2 en modifiant le gradient de pH nécessaire à son activité. La monensine, un ionophore, perturbe les gradients d'ions intracellulaires, ce qui peut indirectement inhiber la SLC35A2 en affectant l'homéostasie ionique nécessaire à sa fonction de transport.