SLA Activateurs

Les activateurs courants de l'ALS comprennent, entre autres, le stibogluconate de sodium CAS 16037-91-5, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine, acide libre CAS 56092-81-0 et le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9.

Les activateurs de l'ALS englobent une variété d'agents chimiques qui modulent indirectement l'activité de la protéine adaptatrice de type Src (ALS). Ces activateurs agissent en perturbant l'état de phosphorylation de l'ALS ou en influençant les voies de signalisation cellulaire auxquelles l'ALS contribue. Ce groupe, tel que PP2, qui cible les kinases de la famille Src, maintient l'état de phosphorylation nécessaire à la conformation active de l'ALS. De même, le stibogluconate de sodium agit en inhibant les tyrosines phosphatases, préservant ainsi la forme phosphorylée de l'ALS, essentielle à son activité d'adaptateur dans les processus de signalisation. Des agents comme la forskoline et l'isoprotérénol agissent en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, modulant ainsi l'activité de la protéine kinase A (PKA) qui peut phosphoryler des protéines dans la voie de signalisation du récepteur des cellules T (TCR), affectant ainsi le rôle d'adaptateur de l'ALS. Les esters de phorbol tels que le PMA activent directement la protéine kinase C (PKC), entraînant la phosphorylation des protéines de la voie de signalisation du TCR et influençant l'interaction de l'ALS avec les molécules de signalisation qui lui sont associées.

On trouve également dans cette classe des composés tels que l'ionomycine, qui élève les niveaux de calcium intracellulaire, activant ainsi des kinases telles que la calcineurine qui peut modifier l'état d'activation des protéines dans la voie de signalisation du TCR, ce qui a un impact sur la fonction de l'ALS. Le piceatannol et le dasatinib modifient le paysage de phosphorylation du récepteur des cellules B (BCR) et d'autres voies en ciblant respectivement la kinase Syk et un spectre de tyrosine kinases. L'inhibition de la kinase ZAP-70, pour laquelle aucun numéro CAS spécifique n'est fourni, pourrait entraîner une activité accrue de l'ALS en lui permettant de rester phosphorylé et actif. Le LY294002 et l'U0126 interviennent respectivement dans les voies PI3K/Akt et ERK, des voies en aval de la signalisation du TCR, qui pourraient à leur tour moduler le rôle de l'ALS. Enfin, la prostratine active la PKC, ce qui peut entraîner des modifications des états de phosphorylation des protéines de signalisation, modifiant ainsi le fonctionnement de l'ALS dans ces voies.