Inhibiteurs Ski

Les inhibiteurs de ski courants comprennent, entre autres, LY2157299 CAS 700874-72-2, LY 364947 CAS 396129-53-6, A 83-01 CAS 909910-43-6, TGF-β RI Kinase Inhibitor V CAS 627536-09-8 et ALK5 Inhibitor II CAS 446859-33-2.

Ski, un proto-oncogène, joue un rôle crucial dans les processus cellulaires tels que la croissance, la différenciation et la transformation. Initialement identifié comme une protéine capable de transformer les fibroblastes d'embryons de poulet, Ski est maintenant reconnu comme un régulateur clé de diverses voies de signalisation, y compris la voie du TGF-β (Transforming Growth Factor-beta). Dans la cascade de signalisation du TGF-β, Ski fonctionne comme un régulateur négatif, antagonisant l'activité transcriptionnelle du TGF-β en interagissant avec les protéines Smad, inhibant ainsi leur translocation nucléaire et l'activation transcriptionnelle des gènes cibles. En outre, le ski peut également moduler l'activité d'autres facteurs de transcription et voies de signalisation, ce qui contribue à la diversité de ses fonctions cellulaires.

L'inhibition de l'activité de Ski peut se produire par de multiples mécanismes, en perturbant ses interactions avec ses partenaires de liaison ou en modifiant sa localisation subcellulaire. L'un de ces mécanismes consiste à perturber la formation du complexe Ski-Smad, ce qui entrave l'effet inhibiteur du Ski sur la signalisation du TGF-β. Ceci peut être réalisé par l'utilisation de petites molécules ou de peptides qui se lient de manière compétitive aux protéines Ski ou Smad, perturbant ainsi leur interface d'interaction. Par ailleurs, l'inhibition de l'activité de Ski peut impliquer le ciblage de ses modifications post-traductionnelles ou de la stabilité de la protéine, ce qui conduit à des niveaux réduits de Ski fonctionnel dans la cellule. En outre, la modulation des voies de signalisation en amont qui régulent l'expression ou l'activité du ski, telles que les récepteurs de facteurs de croissance ou les voies oncogènes, peut également entraîner l'inhibition des fonctions médiées par le ski. En inhibant Ski, il est possible de déréguler la signalisation TGF-β, ce qui peut avoir des implications dans diverses conditions pathologiques, y compris la progression du cancer, la fibrose et les troubles du développement.