Inhibiteurs SIKE

Les inhibiteurs de SIKE les plus courants comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, la wortmannine CAS 19545-26-7, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la rapamycine CAS 53123-88-9 et le SB 203580 CAS 152121-47-6.

Les inhibiteurs chimiques de SIKE peuvent interférer avec la fonction de la protéine par divers mécanismes liés à son rôle dans la signalisation médiée par TBK1/IKKε. La staurosporine, un inhibiteur de kinase à large spectre, peut inhiber l'activité kinase que l'on pense que SIKE régule, modulant ainsi les voies de signalisation associées. De même, la wortmannine et le LY294002, deux inhibiteurs spécifiques des phosphoinositides 3-kinases (PI3K), peuvent indirectement inhiber les actions modulatrices de SIKE en réduisant la signalisation PI3K, qui est nécessaire à l'activation complète du complexe TBK1/IKKε. La rapamycine, qui cible mTOR, un composant de la voie PI3K/AKT, peut également affecter indirectement SIKE en inhibant les composants de signalisation en aval qui peuvent être en amont du complexe TBK1/IKKε.

Une autre inhibition indirecte du SIKE est observée lors de l'application du SB203580 et du SP600125, qui ciblent respectivement la MAP kinase p38 et la kinase c-Jun N-terminale (JNK). Étant donné que p38 MAPK et JNK peuvent influencer la signalisation de TBK1, leur inhibition peut réduire l'activité fonctionnelle de SIKE. D'autres composés tels que l'U0126 et le PD98059, tous deux inhibiteurs de la MEK, peuvent supprimer la voie MEK/ERK, qui est potentiellement liée à la signalisation TBK1/IKKε, affectant ainsi indirectement le rôle de SIKE. L'inhibition de l'activation de NF-κB par BAY 11-7082 et l'inhibition de IKK2 par IKK-16 peuvent également entraîner une régulation à la baisse de l'activité de TBK1 et, par conséquent, de l'activité de SIKE. Enfin, Go6976 et KU-55933, qui inhibent respectivement la protéine kinase C et la kinase ATM, peuvent modifier les voies de signalisation qui influencent la fonction de TBK1, modulant ainsi indirectement l'activité de SIKE dans ces voies.