Sidekick-2 Activateurs

Les activateurs Sidekick-2 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et la thapsigargin CAS 67526-95-8.

La forskoline est un composé qui agit en activant l'adénylyl cyclase, une enzyme qui catalyse la conversion de l'ATP en AMPc. L'augmentation des niveaux d'AMPc entraîne l'activation de la PKA, qui peut phosphoryler diverses protéines dans la cellule. Bien que les effets directs de la PKA sur Sidekick-2 (SDK2) ne soient pas établis, cette kinase peut potentiellement activer SDK2 par phosphorylation ou en modifiant l'activité des protéines qui interagissent avec SDK2, influençant ainsi sa fonction. L'IBMX agit en inhibant les phosphodiestérases, qui sont les enzymes responsables de la dégradation de l'AMPc. En empêchant la dégradation de l'AMPc, l'IBMX soutient l'activation de la PKA, créant un signal prolongé qui pourrait renforcer la phosphorylation et l'activation de SDK2, en supposant que SDK2 soit un substrat pour la phosphorylation médiée par la PKA. La PMA est un puissant activateur de la protéine kinase C (PKC). L'activation de la PKC par la PMA pourrait déclencher une cascade d'événements conduisant à la phosphorylation et à l'activation potentielle de SDK2 ou des protéines qui régulent l'activité de SDK2. Le facteur de croissance épidermique (EGF) stimule la croissance et la différenciation cellulaires en se liant à son récepteur et en déclenchant la voie de signalisation MAPK/ERK. Cette voie est connue pour réguler une variété de processus cellulaires, y compris l'expression des gènes et la phosphorylation des protéines. L'activation de cette voie par l'EGF pourrait entraîner la phosphorylation et l'activation de SDK2, à condition que SDK2 fasse partie des protéines ciblées par la voie MAPK/ERK.

L'ionomycine agit comme un ionophore du calcium, transportant sélectivement les ions calcium à travers les membranes cellulaires et augmentant les niveaux de calcium intracellulaire. Cet afflux de calcium peut activer les protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline (CaMK), qui peuvent phosphoryler SDK2 si elle est sensible à la signalisation calcique. La thapsigargin, en inhibant l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), entraîne une augmentation des niveaux de calcium cytosolique, similaire à l'ionomycine, et peut également activer les CaMK. L'ionomycine et la thapsigargin pourraient toutes deux influencer l'activité de SDK2 par le biais de ces voies de signalisation dépendantes du calcium.L'acide okadaïque et la caliculine A inhibent tous deux les protéines phosphatases PP1 et PP2A. L'inhibition de ces phosphatases empêche la déphosphorylation des protéines.