Inhibiteurs sGC β2

Les inhibiteurs courants de la sGC β2 comprennent notamment l'ODQ CAS 41443-28-1, le bleu de méthylène CAS 61-73-4, le Rp-8-Br-PET-cGMPs CAS 185246-32-6, le sulfate de S-Méthylisothiourée CAS 867-44-7 et l'ester méthylique de L-NG-Nitroarginine (L-NAME) CAS 51298-62-5.

Les inhibiteurs chimiques de la guanylate cyclase soluble (sGC) β2 utilisent divers mécanismes pour affecter la fonction de la protéine. L'ODQ agit en oxydant le groupe hème de l'enzyme, qui est essentiel à son activité catalytique de synthèse du guanosine monophosphate cyclique (GMPc). Ce produit chimique empêche effectivement la sGC β2 de jouer son rôle dans la production de GMPc. De même, le NS2028 exerce son effet inhibiteur en se liant au domaine hémique de la sGC β2 et en empêchant l'activation par le monoxyde d'azote (NO), qui est cruciale pour que l'enzyme convertisse la guanosine triphosphate (GTP) en GMPc. Le bleu de méthylène entre en compétition avec le NO au niveau du site de liaison de l'hème de la sGC β2, inhibant directement l'activation de l'enzyme et la synthèse subséquente de GMPc. Le LY83583 induit la génération d'espèces réactives de l'oxygène, qui oxydent le groupe hème de la sGC β2, diminuant ainsi la capacité de l'enzyme à être activée par le NO. YC-1 est un autre inhibiteur qui se lie directement à la sGC β2 et supprime son activité même en présence de NO, réduisant ainsi la production de GMPc.

En outre, plusieurs inhibiteurs affectent indirectement l'activité de la sGC β2 en ciblant des voies liées à la fonction de l'enzyme. Le Rp-8-Br-PET-cGMPS et le Rp-8-pCPT-cGMPS sont des inhibiteurs compétitifs des protéines kinases dépendantes du cGMP, qui sont les effecteurs en aval de la signalisation de la sGC β2. En inhibant ces kinases, les composés réduisent indirectement les actions physiologiques initiées par la sGC β2. La S-Méthylisothiourée et le L-NAME inhibent tous deux l'oxyde nitrique synthase, ce qui entraîne une diminution de la production de NO, nécessaire à l'activation de la sGC β2. Par conséquent, l'activité de la sGC β2 est indirectement diminuée. Le LY294002 inhibe la phosphoinositide 3-kinase (PI3K), ce qui entraîne une baisse de la synthèse de NO et donc une diminution de l'activation de la sGC β2. Le C-PTIO, un piégeur de NO, diminue la disponibilité du NO nécessaire à l'activation de la sGC β2, entraînant une baisse de la production de GMPc médiée par ce dernier. Le bleu de méthyle entre également en compétition avec l'oxyde nitrique au niveau du site de liaison de l'hème sur la sGC β2, inhibant ainsi directement la fonction de l'enzyme.