Inhibiteurs sGC α2

Les inhibiteurs courants de la sGC α2 comprennent, entre autres, l'ODQ CAS 41443-28-1, le bleu de méthylène CAS 61-73-4, le Rp-8-Br-PET-cGMPs CAS 185246-32-6, le Dipyridamole CAS 58-32-2 et l'IWP-2 CAS 686770-61-6.

Les inhibiteurs chimiques de la guanylate cyclase soluble (sGC) α2 agissent par divers mécanismes pour empêcher la fonction normale de l'enzyme, à savoir la conversion de la guanosine triphosphate (GTP) en guanosine monophosphate cyclique (GMPc). L'ODQ agit en inhibant la formation du complexe de signalisation oxyde nitrique (NO)-sGC, entravant directement l'activité catalytique de la protéine. Le NS2028 utilise une stratégie de liaison au groupe hème de l'enzyme sGC, qui est essentiel à l'activation de l'enzyme par le NO. Cette liaison empêche le NO d'initier le processus catalytique qui aboutirait normalement à la synthèse de GMPc. Le LY83583 perturbe l'activité de la sGC α2 en générant des espèces réactives de l'oxygène qui oxydent la partie hémique, empêchant ainsi le NO d'activer l'enzyme. Le bleu de méthylène et le bleu de méthyle partagent une voie d'inhibition similaire, où ils entrent en compétition avec le NO pour la liaison au groupe hème, une étape cruciale pour l'activation de l'enzyme.

En ce qui concerne les diverses façons dont ces inhibiteurs affectent la sGC α2, le Rp-8-Br-PET-cGMPS entre en compétition avec le cGMP au niveau des sites de liaison allostérique, empêchant l'activation de la protéine kinase dépendante du cGMP, qui est un effet en aval de la signalisation de la sGC. Le C-PTIO réduit la disponibilité du NO, un activateur essentiel de la sGC α2, en piégeant le NO dans l'environnement, ce qui entraîne une baisse de la production de GMPc. Enfin, le dipyridamole affecte indirectement la sGC α2 en inhibant la phosphodiestérase, ce qui entraîne des niveaux plus élevés de GMPc pouvant conduire à une inhibition en retour de l'activité de la sGC α2. Chacun de ces inhibiteurs interagit avec l'enzyme sGC α2 ou ses molécules associées, ce qui entraîne une diminution de la fonction naturelle de l'enzyme à produire du GMPc.