sGC α2 Ativadores

Os activadores comuns de sGC α2 incluem, entre outros, YC-1 CAS 170632-47-0, BAY 41-2272 CAS 256376-24-6, Riociguat CAS 625115-55-1, Tadalafil CAS 171596-29-5 e Vardenafil CAS 224785-90-4.

Os activadores da sGC α2 são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam significativamente a atividade da subunidade α2 da guanilato ciclase solúvel através de vários mecanismos directos e indirectos. O óxido nítrico, o ativador endógeno da sGC α2, prepara o terreno para a atividade da enzima, ligando-se diretamente a ela e catalisando a conversão de GTP em cGMP, um segundo mensageiro crucial na vasodilatação. Compostos sintéticos como o YC-1, BAY 41-2272, BAY 41-8543, BAY 60-2770, Riociguat, Cinaciguat e Vericiguat foram adaptados para atingir a sGC α2, quer imitando a ação do NO, quer ligando-se a locais alostéricos para aumentar a atividade da enzima. Estes activadores têm vantagens distintas, tais como funcionar em condições em que os níveis de NO são deficientes ou quando o grupo heme da sGC α2 está oxidado, assegurando que a enzima continua a ser um regulador fundamental da síntese de cGMP, mesmo sob stress oxidativo.

Para além dos estimuladores directos, vários compostos melhoram a ssGC α2 Os activadores englobam um conjunto de compostos concebidos para amplificar a atividade biológica da subunidade alfa-2 da guanilato ciclase solúvel (sGC), tirando partido do seu papel fundamental na produção de monofosfato de guanosina cíclico (cGMP). O óxido nítrico desempenha um papel fundamental como estimulador endógeno ao interagir diretamente com a sGC α2, catalisando assim a conversão do trifosfato de guanosina (GTP) em cGMP, que é fundamental para mediar o relaxamento vascular e os processos de sinalização. Os activadores artificiais como o YC-1 (Lificiguat) e vários compostos BAY (BAY 41-2272, BAY 41-8543, BAY 60-2770) sensibilizam a sGC α2 ao óxido nítrico ou estimulam independentemente a enzima, salvaguardando assim a via do GMPc contra flutuações na disponibilidade de NO. Alguns destes compostos, nomeadamente o BAY 60-2770 e o Cinaciguat, foram concebidos para manter a sua eficácia mesmo quando a sGC α2 se encontra num estado oxidado, assegurando uma síntese consistente de GMPc em condições oxidativas que acompanham frequentemente os estados patológicos.