sGC α2 Inhibitoren

Gängige sGC α2 Inhibitors sind unter underem ODQ CAS 41443-28-1, Methylene blue CAS 61-73-4, Rp-8-Br-PET-cGMPs CAS 185246-32-6, Dipyridamole CAS 58-32-2 und IWP-2 CAS 686770-61-6.

Chemische Inhibitoren der löslichen Guanylatzyklase (sGC) α2 wirken über verschiedene Mechanismen, um die normale Funktion des Enzyms, die Umwandlung von Guanosintriphosphat (GTP) in zyklisches Guanosinmonophosphat (cGMP), zu verhindern. ODQ hemmt die Bildung des Stickstoffmonoxid (NO)-sGC-Signalkomplexes und behindert damit direkt die katalytische Aktivität des Proteins. NS2028 verfolgt die Strategie, sich an die Häm-Gruppe im sGC-Enzym zu binden, die für die Aktivierung des Enzyms durch NO unerlässlich ist. Diese Bindung verhindert, dass NO den katalytischen Prozess in Gang setzt, der normalerweise zur cGMP-Synthese führen würde. LY83583 unterbricht die Aktivität von sGC α2, indem es reaktive Sauerstoffspezies erzeugt, die den Häm-Anteil oxidieren und so die Aktivierung des Enzyms durch NO blockieren. Methylenblau und Methylblau haben einen ähnlichen Hemmungspfad, bei dem sie mit NO um die Bindung an die Häm-Gruppe konkurrieren, ein entscheidender Schritt für die Aktivierung des Enzyms.

Rp-8-Br-PET-cGMPS konkurriert mit cGMP an den allosterischen Bindungsstellen und verhindert so die Aktivierung der cGMP-abhängigen Proteinkinase, die ein nachgeschalteter Effekt der sGC-Signalgebung ist. C-PTIO verringert die Verfügbarkeit von NO, einem wesentlichen Aktivator von sGC α2, indem es NO aus der Umgebung abfängt, was zu einem Rückgang der cGMP-Produktion führt. Dipyridamol schließlich wirkt indirekt auf sGC α2, indem es die Phosphodiesterase hemmt, was zu höheren cGMP-Spiegeln führt, die zu einer Rückkopplungshemmung der sGC α2-Aktivität führen können. Jeder dieser Inhibitoren interagiert mit dem sGC α2-Enzym oder seinen assoziierten Molekülen, was zu einer Verringerung der natürlichen Funktion des Enzyms, cGMP zu produzieren, führt.