sGC α2 Activateurs

Les activateurs sGC α2 courants comprennent, sans s'y limiter, YC-1 CAS 170632-47-0, BAY 41-2272 CAS 256376-24-6, Riociguat CAS 625115-55-1, Tadalafil CAS 171596-29-5 et Vardenafil CAS 224785-90-4.

Les activateurs de la sGC α2 sont un ensemble diversifié de composés chimiques qui renforcent de manière significative l'activité de la sous-unité α2 de la guanylate cyclase soluble par le biais de divers mécanismes directs et indirects. L'oxyde nitrique, l'activateur endogène de la sGC α2, prépare le terrain pour l'activité de l'enzyme en se liant directement à elle et en catalysant la conversion du GTP en GMPc, un second messager crucial dans la vasodilatation. Des composés synthétiques tels que YC-1, BAY 41-2272, BAY 41-8543, BAY 60-2770, Riociguat, Cinaciguat et Vericiguat ont été conçus pour cibler la sGC α2, soit en imitant l'action du NO, soit en se liant à des sites allostériques pour augmenter l'activité de l'enzyme. Ces activateurs présentent des avantages distincts, tels que leur fonctionnement dans des conditions où les niveaux de NO sont déficients ou lorsque le groupe hème de la CGS α2 est oxydé, ce qui garantit que l'enzyme reste un régulateur essentiel de la synthèse du GMPc, même en cas de stress oxydatif.

En plus des stimulateurs directs, plusieurs composés améliorent les activateurs ssGC α2. Les activateurs englobent une série de composés conçus pour amplifier l'activité biologique de la sous-unité alpha-2 de la guanylate cyclase soluble (sGC) en tirant parti de son rôle essentiel dans la production de guanosine monophosphate cyclique (GMPc). L'oxyde nitrique joue un rôle fondamental en tant que stimulateur endogène en interagissant directement avec la sGC α2, catalysant ainsi la conversion de la guanosine triphosphate (GTP) en GMPc, qui joue un rôle essentiel dans la médiation de la relaxation vasculaire et des processus de signalisation. Les activateurs artificiels comme YC-1 (Lificiguat) et divers composés BAY (BAY 41-2272, BAY 41-8543, BAY 60-2770) sensibilisent la sGC α2 à l'oxyde nitrique ou stimulent indépendamment l'enzyme, protégeant ainsi la voie de la GMPc contre les fluctuations de la disponibilité du NO. Certains de ces composés, en particulier le BAY 60-2770 et le Cinaciguat, ont été conçus pour conserver leur efficacité même lorsque la sGC α2 est dans un état oxydé, ce qui garantit une synthèse cohérente de la GMPc dans les conditions oxydatives qui accompagnent souvent les états pathologiques.