Inhibiteurs Sec13

Les inhibiteurs courants de Sec13 comprennent, entre autres, la Brefeldine A CAS 20350-15-6, la Monensine A CAS 17090-79-8, le Guanabenz HCl CAS 23113-43-1, la Tunicamycine CAS 11089-65-9 et la Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les inhibiteurs de Sec13, en tant que classe chimique, ne sont pas des composés qui interagissent directement avec la protéine Sec13 elle-même, mais influencent plutôt la protéine indirectement en affectant les processus et les voies dans lesquels Sec13 est impliqué. Ces inhibiteurs agissent en perturbant diverses étapes de la voie de sécrétion, de la formation de l'enveloppe des vésicules au transport des vésicules à l'intérieur de la cellule. Les composés cités peuvent influencer indirectement le complexe COPII, soit en perturbant des régulateurs en amont comme Sar1p, qui est essentiel pour la formation du manteau COPII, soit des événements en aval comme la fusion des vésicules et le tri des cargaisons, qui dépendent du bon fonctionnement du COPII. Par exemple, la Brefeldine A agit sur les protéines contenant le domaine Sec7 et peut conduire à une perturbation du transport vésiculaire, affectant indirectement la fonction de Sec13 dans le complexe COPII.

En outre, comme Sec13 fait partie de la machinerie cellulaire qui est sensible à l'homéostasie du réticulum endoplasmique (RE), des produits chimiques comme la tunicamycine et la thapsigargin qui induisent un stress du RE ont également la capacité de moduler la fonction de Sec13. Le stress du RE entraîne une cascade d'événements dans le cadre de la réponse aux protéines non pliées (UPR), qui peut altérer le transport médié par COPII et, par conséquent, l'activité de Sec13. Les produits chimiques ne se lient pas directement à Sec13, mais modifient l'environnement cellulaire ou l'activité de protéines et de processus étroitement liés, qui peuvent à leur tour altérer l'implication de Sec13 dans le trafic des vésicules. Cette modulation peut se manifester de différentes manières, de l'altération de la composition lipidique essentielle à la formation des vésicules à la modulation de l'environnement de repliement des protéines dans le RE, qui est essentiel au bon fonctionnement du COPII.