SCGBL Activateurs

Les activateurs SCGBL courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la PGE2 CAS 363-24-6, l'IBMX CAS 28822-58-4 et la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4.

Les SCGBL peuvent initier leur action par le biais de diverses interactions moléculaires qui conduisent finalement à l'activation de la protéine. La forskoline stimule directement l'adénylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation de l'AMP cyclique (AMPc) dans les cellules. Les niveaux élevés d'AMPc augmentent l'activité de la protéine kinase A (PKA), qui à son tour peut phosphoryler le SCGBL, conduisant à son activation. De même, l'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, se lie aux récepteurs bêta, ce qui entraîne l'activation de l'adénylate cyclase et une augmentation de l'AMPc. Cette augmentation active la PKA, qui phosphoryle et active le SCGBL. La PGE2, en interagissant avec ses récepteurs, suit une voie similaire, provoquant une augmentation de l'AMPc et activant la PKA, qui peut alors activer le SCGBL par phosphorylation.

L'IBMX agit en inhibant la dégradation de l'AMPc et de la GMPc, ce qui entraîne leur accumulation et l'activation subséquente de la PKA, qui peut activer le SCGBL. L'épinéphrine et le salbutamol, par leur action sur les récepteurs adrénergiques, entraînent également une augmentation de la production d'AMPc et une activation de la PKA, ce qui conduit à la phosphorylation et à l'activation du SCGBL. L'histamine, via les récepteurs H2, et la dopamine, via les récepteurs de type D1, augmentent toutes deux l'activité de l'adénylate cyclase, augmentant ainsi les niveaux d'AMPc et activant la PKA, qui peut alors cibler l'activation du SCGBL. L'anagrélide, en inhibant les phosphodiestérases, la terbutaline, un agoniste β2-adrénergique, et le Rolipram, un inhibiteur de la phosphodiestérase 4, entraînent tous une augmentation des niveaux d'AMPc, renforçant l'activité de la PKA et la phosphorylation et l'activation subséquentes du SCGBL. Le zaprinast, en inhibant la PDE5, augmente indirectement les niveaux de GMPc, ce qui peut conduire à une augmentation de l'AMPc par des mécanismes croisés, activant ainsi la PKA et permettant la phosphorylation et l'activation du SCGBL.