Inhibiteurs SAS

Les inhibiteurs SAS courants comprennent, sans s'y limiter, la Staurosporine CAS 62996-74-1, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la Wortmannine CAS 19545-26-7 et le PD 98059 CAS 167869-21-8.

Les inhibiteurs chimiques de la SAS peuvent cibler diverses voies de signalisation pour parvenir à une inhibition fonctionnelle. La staurosporine, un puissant inhibiteur de kinase, peut inhiber directement l'activité kinase de SAS, qui est cruciale pour son rôle dans la signalisation cellulaire. En empêchant la phosphorylation de SAS, la staurosporine fait en sorte que SAS ne puisse pas participer à la propagation des signaux intracellulaires, ce qui inhibe efficacement sa fonction. De même, le Bisindolylmaleimide I, en inhibant sélectivement la protéine kinase C, perturbe la régulation des SAS, car la PKC est souvent impliquée dans l'activation de ces protéines. Il en résulte une diminution de l'état de phosphorylation du SAS, réduisant ainsi son activité dans la cellule. LY294002 et Wortmannin sont des inhibiteurs de PI3K, qui est en amont des voies Akt qui peuvent réguler l'activité du SAS. L'inhibition de PI3K entraîne donc une diminution de la phosphorylation de SAS médiée par Akt, ce qui réduit son activité fonctionnelle dans la cellule.

Plus loin dans la cascade de signalisation, PD98059 et U0126, tous deux inhibiteurs de la MEK, peuvent réduire la phosphorylation et l'activation subséquente de SAS s'il s'agit d'un effecteur en aval de la voie MAPK/ERK. De la même manière, le SB203580 cible la MAP kinase p38 et son inhibition peut perturber les signaux en aval nécessaires à l'activation du SAS. Le SP600125 agit en inhibant la c-Jun N-terminal kinase (JNK), qui à son tour peut inhiber le SAS en entravant les voies de signalisation JNK qui régulent l'activité du SAS. La rapamycine, un inhibiteur de mTOR, peut supprimer l'activité du SAS en inhibant un régulateur clé de la croissance et de la prolifération cellulaires qui peut contrôler l'activité du SAS. Le palbociclib, un inhibiteur de CDK4/6, peut également inhiber le SAS en entravant les kinases liées au cycle cellulaire qui, autrement, activeraient le SAS. Le dasatinib, en tant qu'inhibiteur des kinases de la famille Src, peut bloquer les voies de signalisation qui contribuent à l'activation et à la fonction du SAS. Enfin, la trichostatine A, un inhibiteur d'HDAC, peut modifier l'état d'acétylation des protéines, affectant potentiellement l'expression et la fonction des protéines qui régulent l'activité du SAS, ce qui entraîne l'inhibition du SAS. Chacun de ces inhibiteurs cible des enzymes ou des voies spécifiques qui sont essentielles à l'activation et à la fonction du SAS, ce qui entraîne son inhibition fonctionnelle dans les processus cellulaires.