Inhibiteurs Rsk3

Les inhibiteurs courants de Rsk3 comprennent, entre autres, SL 0101-1 CAS 77307-50-7, BI-D1870 CAS 501437-28-1, PF 4708671 CAS 1255517-76-7, LY 294002 CAS 154447-36-6 et Wortmannin CAS 19545-26-7.

Les inhibiteurs chimiques de Rsk3 agissent en empêchant son activité kinase, qui est essentielle pour son rôle dans les événements de phosphorylation au sein des cellules. SL 0101-1 y parvient en bloquant directement le site de liaison de l'ATP de Rsk3, empêchant ainsi le processus de phosphorylation que Rsk3 devrait normalement faciliter. De même, BI-D1870 agit comme un puissant inhibiteur de Rsk3 en entravant la liaison de son substrat, ce qui entraîne une inhibition globale de l'activité kinase de Rsk3 et des voies de signalisation qui en découlent. Le LJH685 cible également Rsk3, mais il le fait en interférant avec la poche de liaison à l'ATP de la kinase, qui est cruciale pour son activité. La FMK adopte une approche légèrement différente en formant une liaison covalente avec le domaine kinase de la Rsk3, inhibant ainsi sa fonction de manière irréversible en empêchant l'ATP de se lier.

En poursuivant les mécanismes d'inhibition, le LJI308 agit en modulant de manière allostérique le domaine kinase de Rsk3, ce qui a pour effet d'atténuer l'activité kinase. Le PF-4708671 est un autre inhibiteur sélectif de S6K1 qui peut indirectement affecter l'activité kinase de Rsk3 par son impact sur la voie kinase AGC. Le fasudil, connu comme un inhibiteur de la Rho-kinase, peut également inhiber indirectement Rsk3 par ses effets sur la voie RhoA/ROCK, qui interagit avec la voie Rsk. Le H-89 agit sur la protéine kinase A (PKA) et, par le biais de la diaphonie entre les voies de signalisation PKA et Rsk, l'inhibition de la PKA peut entraîner une réduction de l'activation de Rsk3. Enfin, le LY294002 et la Wortmannine, deux inhibiteurs de la PI3K, peuvent inhiber indirectement Rsk3 en ciblant la voie PI3K/Akt, qui est en amont de Rsk3 et nécessaire à son activation.