Inhibiteurs Rpp20

Les inhibiteurs courants de Rpp20 comprennent, entre autres, le monohydrate d'aloxane CAS 2244-11-3, l'acide aurintricarboxylique CAS 4431-00-9, le bromure d'éthidium CAS 1239-45-8, l'actinomycine D CAS 50-76-0 et l'α-Amanitine CAS 23109-05-9.

Les inhibiteurs chimiques de Rpp20 peuvent entraver son rôle dans le traitement de l'ARN par divers mécanismes moléculaires. L'alloxan, par exemple, génère un stress oxydatif qui peut inhiber sélectivement les enzymes de traitement de l'ARN. Cet environnement oxydatif peut perturber la fonctionnalité moléculaire de Rpp20, entravant sa capacité à traiter correctement l'ARN. De même, l'acide aurintricarboxylique peut entraver la fonction de Rpp20 en inhibant les nucléases essentielles à la maturation de l'ARN, empêchant ainsi Rpp20 de jouer son rôle dans les voies de traitement de l'ARN. Le bromure d'éthidium, qui s'intercale dans l'ARN, peut inhiber les activités de traitement de l'ARN de Rpp20 en bloquant l'accès de Rpp20 à ses substrats d'ARN.

En outre, l'actinomycine D se lie étroitement à l'ADN au niveau du complexe d'initiation de la transcription, stoppant l'ARN polymérase dans son élan et empêchant ainsi l'élongation des molécules d'ARN que Rpp20 traiterait normalement. L'α-Amanitine inhibe l'ARN polymérase II, entraînant une réduction de la synthèse de l'ARNm et limitant ainsi le rôle fonctionnel de Rpp20 en raison d'un manque de substrat d'ARN. La leptomycine B, qui inhibe l'exportation de l'ARN à partir du noyau, peut également limiter la disponibilité des molécules d'ARN que Rpp20 peut traiter dans le cytoplasme. La ribavirine réduit les réserves de guanosine triphosphate, ce qui peut influencer les voies de traitement de l'ARN dépendant de la guanosine et inhiber l'activité de Rpp20. La cordycépine agit comme un terminateur de chaîne pendant la synthèse de l'ARN, ce qui entraîne une terminaison prématurée et une réduction subséquente des substrats de l'ARN mature à traiter par Rpp20. De plus, le DRB bloque la phosphorylation de l'ARN polymérase II, qui est essentielle au processus de transcription, diminuant ainsi le pool de molécules d'ARN pour Rpp20. Enfin, la tunicamycine et la distamycine A, bien qu'elles ne ciblent pas directement Rpp20, peuvent modifier l'environnement cellulaire de manière à réduire l'efficacité du traitement de l'ARN, ce qui affecte indirectement la fonction de Rpp20. La tunicamycine le fait en inhibant la glycosylation, tandis que la distamycine A se lie à l'ADN, affectant les facteurs de transcription et les enzymes associées à l'ADN. L'inhibition de l'ADN topoisomérase I par la camptothécine entraîne des lésions de l'ADN qui peuvent affecter les processus de transcription, inhibant ainsi indirectement la fonction de Rpp20 en réduisant la disponibilité des molécules d'ARN pour le traitement.