RNF166 Activateurs

Les activateurs RNF166 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, la caliculine A CAS 101932-71-2 et l'acide okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs de RNF166 englobent une gamme variée de composés chimiques qui renforcent indirectement l'activité ubiquitine ligase de RNF166 par le biais de diverses voies cellulaires. La forskoline, en augmentant l'AMPc intracellulaire, renforce indirectement la capacité d'ubiquitination de RNF166 par l'activation de la PKA, qui phosphoryle les substrats potentiels de RNF166. De même, l'Ionomycine, par son activité ionophore calcique, augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui pourrait favoriser les processus d'ubiquitination dépendants du calcium, où RNF166 pourrait être plus actif. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) fonctionne comme un activateur de la PKC, et les modifications de la transduction du signal qui s'ensuivent pourraient aboutir à des substrats phosphorylés par la PKC qui sont préférentiellement ciblés par le RNF166.

L'activité du RNF166 est aussi potentiellement augmentée par des composés qui affectent la phosphorylation et la stabilité des protéines. La caliculine A et l'acide okadaïque, tous deux inhibiteurs des protéines phosphatases PP1 et PP2A, pourraient augmenter le pool de protéines phosphorylées, qui sont reconnues et ubiquitinées par RNF166. L'inhibition de la GSK-3 par le chlorure de lithium et le SB216763 est susceptible de conduire à l'accumulation des substrats de la GSK-3, augmentant ainsi la variété des substrats disponibles pour l'ubiquitination médiée par la RNF166. Enfin, PYR-41 inhibe l'enzyme E1 activant l'ubiquitine, ce qui peut entraîner une augmentation de l'ubiquitine libre que RNF166 peut utiliser pour marquer les substrats à dégrader, améliorant ainsi indirectement son activité fonctionnelle.