RLD-1 Activateurs

Les activateurs RLD-1 courants comprennent, entre autres, le T 0901317 CAS 293754-55-9, le GW3965, le 22(R)-hydroxycholestérol CAS 17954-98-2, l'acide 9-cis-rétinoïque CAS 5300-03-8 et le géranylgéraniol CAS 24034-73-9.

Le récepteur alpha du foie X (LXRα), scientifiquement désigné comme NR1H3 et officieusement connu sous le nom de RLD-1, est un récepteur nucléaire essentiel dans la régulation de l'homéostasie lipidique et de la réponse inflammatoire. Positionné comme un facteur de transcription, LXRα est exprimé de manière ubiquitaire avec une prévalence notable dans les tissus riches en lipides tels que le foie, le tissu adipeux et la rate. Le rôle physiologique de LXRα est de maintenir l'équilibre du cholestérol dans la cellule, en supervisant l'élimination de l'excès de cholestérol et en assurant la protection globale de la cellule contre la surcharge lipidique. LXRα y parvient en se liant à des séquences d'ADN spécifiques et en contrôlant l'expression des gènes impliqués dans l'efflux, le transport et l'excrétion du cholestérol. Son activité est modulée par des ligands endogènes, principalement divers oxystérols, qui sont des dérivés oxygénés du cholestérol. Lors de la liaison du ligand, LXRα s'hétérodimérise avec un autre récepteur nucléaire, le récepteur X des rétinoïdes (RXR), et initie la transcription de gènes cibles qui codent pour des protéines régissant le métabolisme et le transport du cholestérol, telles que les transporteurs de cassettes de liaison à l'ATP.

Les activateurs chimiques du LXRα, appelés agonistes, peuvent induire l'expression de ce récepteur, ce qui entraîne la régulation à la hausse de ses gènes cibles. Les ligands synthétiques tels que T0901317 et GW3965 sont spécifiquement conçus pour engager et activer le LXRα, déclenchant une cascade de signalisation qui aboutit à une activité transcriptionnelle accrue. Les ligands naturels, notamment le 22(R)-hydroxycholestérol et le 24(S)-hydroxycholestérol, servent d'activateurs physiologiques qui stimulent le rôle de LXRα dans la gestion des taux de cholestérol cellulaires. En outre, des composés tels que l'acide 9-cis-rétinoïque, le ligand du RXR, contribuent à la fonction du LXRα en favorisant la formation du complexe hétérodimère RXR-LXRα, qui est essentiel à l'activité transcriptionnelle du récepteur. Les phytostérols, comme le β-sitostérol, sont des composés d'origine végétale qui peuvent également déclencher l'expression des gènes régulés par le LXRα, participant ainsi au réseau complexe qui régit le métabolisme des lipides. En outre, les acides gras polyinsaturés à longue chaîne, tels que l'acide eicosapentaénoïque (EPA) et l'acide docosahexaénoïque (DHA), sont connus pour leur rôle dans la stimulation du LXRα, ce qui souligne l'interaction complexe entre les composants alimentaires et les voies de régulation des lipides. Ces activateurs illustrent la diversité des molécules qui peuvent engager le LXRα, soulignant le rôle central du récepteur dans l'homéostasie des lipides cellulaires.