Inhibiteurs RIT (Ras-like without CAAX)

Les inhibiteurs courants de RIT (Ras-like sans CAAX) comprennent, sans s'y limiter, le trametinib CAS 871700-17-3, le sorafenib CAS 284461-73-0, l'ambrisentan CAS 177036-94-1, le SCH772984 CAS 942183-80-4 et le vémurafenib CAS 918504-65-1.

La famille de protéines RIT (Ras-like without CAAX), comprenant RIT1 et RIT2, est un sous-groupe de la superfamille Ras des petites GTPases. Ces protéines sont uniques au sein de la famille Ras en raison de l'absence d'une boîte CAAX à leur extrémité C-terminale, qui est généralement impliquée dans l'attachement à la membrane et les modifications post-traductionnelles dans d'autres protéines Ras. RIT1 et RIT2 jouent un rôle important dans le développement neuronal, la survie neuronale et la plasticité synaptique. Elles fonctionnent comme des interrupteurs moléculaires, passant d'un état actif lié au GTP à un état inactif lié au GDP, régulant ainsi diverses voies de signalisation en aval. Les protéines RIT sont impliquées dans l'activation de cascades de signalisation clés, y compris la voie MAPK/ERK, qui est cruciale pour la croissance, la différenciation et la survie des cellules. La dérégulation de la signalisation RIT a été impliquée dans plusieurs troubles, y compris les anomalies du développement neurologique et le cancer, soulignant leur importance à la fois dans la fonction cellulaire normale et dans la maladie.

Le ciblage des protéines RIT (Ras-like without CAAX) en vue de leur perturbation ou de leur inhibition à l'aide de petites molécules est une approche précieuse pour élucider leur rôle mécanique dans la signalisation cellulaire. En inhibant les protéines RIT, les chercheurs peuvent observer directement les effets sur les voies de signalisation en aval, telles que la voie MAPK/ERK, ce qui est essentiel pour comprendre leur rôle dans la croissance, la différenciation et la survie des cellules. Cette approche permet de disséquer les contributions spécifiques des protéines RIT au développement neuronal et à la plasticité synaptique, domaines dans lesquels elles sont connues pour être particulièrement influentes. L'étude des effets de l'inhibition des RIT peut également éclairer les mécanismes sous-jacents à divers troubles du développement neurologique et à certains types de cancer, dans lesquels la signalisation des RIT est impliquée.