Inhibiteurs Rho GAP p190

Les inhibiteurs courants de la Rho GAP p190 comprennent, entre autres, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, ML 141 CAS 71203-35-5, ITX 3 CAS 347323-96-0, Rhosin CAS 1173671-63-0 et CASIN CAS 425399-05-9.

Les inhibiteurs chimiques de la Rho GAP p190 perturbent sa fonction en ciblant divers éléments de la voie de signalisation de la Rho GTPase. Le NSC23766 inhibe spécifiquement l'interaction entre Rho GAP p190 et Rac1, une étape cruciale nécessaire à l'activation de Rac1 par cette GAP. En bloquant cette liaison, le NSC23766 entrave la capacité de la Rho GAP p190 à réguler l'activité de Rac1. De même, Y-27632 cible l'effecteur en aval ROCK, une protéine kinase associée à Rho, qui est indirectement régulée par Rho GAP p190. L'inhibition de ROCK par Y-27632 diminue donc les effets en aval médiés par l'activation de Rho GAP p190. L'exoenzyme C3 adopte une approche différente en modifiant RhoA/B/C par ADP-ribosylation, ce qui conduit à leur inactivation. Puisque Rho GAP p190 agit normalement sur ces protéines, leur inactivation par C3 Exoenzyme réduit la nécessité de l'activité GAP de Rho GAP p190.

Poursuivant le thème de l'inhibition indirecte, ML141 et CASIN inhibent Cdc42, une Rho GTPase et un substrat de l'activité GAP de Rho GAP p190. En empêchant la forme active de Cdc42 liée au GTP, ces inhibiteurs diminuent le rôle de Rho GAP p190. ITX3 et Rhosin se concentrent sur les voies Rac1 et RhoA, respectivement. ITX3 inhibe Trio, un facteur d'échange de nucléotides de guanine pour Rac1, ce qui entraîne une diminution de l'activité de Rac1 disponible pour l'inactivation par Rho GAP p190. La rhosine empêche RhoA d'interagir avec les GEF, réduisant ainsi son activation et le besoin ultérieur de l'action de Rho GAP p190. De même, ZCL278 bloque l'interaction de Cdc42 avec ses GEF correspondants, réduisant les niveaux actifs de Cdc42 et, par conséquent, l'activité fonctionnelle de Rho GAP p190. L'EHT 1864 déstabilise Rac1, facilitant sa conversion à un état inactif et réduisant ainsi le rôle de Rho GAP p190 dans l'inactivation de Rac1. La sécramine A empêche la translocation de Cdc42 vers les membranes, ce qui est une condition préalable à son activation par les GEF et à son inactivation ultérieure par Rho GAP p190. Enfin, SMIFH2 cible la famille des nucléateurs d'actine formin, qui sont en aval des GTPases Rho, ce qui réduit la nécessité des effets régulateurs de Rho GAP p190 sur ces voies.