Inhibiteurs RGS21

Les inhibiteurs courants de RGS21 comprennent, entre autres, la toxine de la coqueluche (protéine activant les îlots) CAS 70323-44-3, NF 023 CAS 104869-31-0, YM 254890 CAS 568580-02-9, Gö 6983 CAS 133053-19-7 et la suramine sodique CAS 129-46-4.

Les inhibiteurs chimiques du régulateur de la signalisation de la protéine G 21 (RGS21) agissent par le biais de divers mécanismes pour entraver sa fonction dans les voies de signalisation cellulaires. La toxine de la coqueluche agit en ADP-ribosylant et en inhibant les protéines Gi/o qui sont essentielles à la modulation de la signalisation des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG). Dans des conditions normales, RGS21 renforce l'activité GTPase intrinsèque de ces protéines Gi/o, accélérant leur transition vers un état inactif, mais en présence de la toxine de la coqueluche, la disponibilité des protéines Gi/o sur lesquelles RGS21 peut agir est diminuée, ce qui conduit à une inhibition de la fonction de RGS21. De même, le NF 023 cible l'antagonisme des purinocepteurs P2X et peut indirectement inhiber RGS21 en réduisant le pool de protéines G disponibles pour l'interaction et la régulation. L'U-73122, quant à lui, inhibe la signalisation en aval en ciblant la phospholipase C (PLC), limitant ainsi potentiellement la cascade de signalisation dans laquelle RGS21 est impliqué.

D'autres inhibiteurs exercent leurs effets en influençant divers aspects de la signalisation de la protéine G. La toxine du choléra active en permanence la sous-unité Gs alpha, entraînant une production continue d'AMPc, ce qui peut réduire indirectement l'interaction du régulateur avec les sous-unités G-alpha, entraînant une inhibition fonctionnelle de RGS21. L'exoenzyme C3 de Clostridium botulinum inactive les GTPases Rho, ce qui peut affecter les voies de signalisation régies par RGS21, tandis que ML 141 inhibe spécifiquement la GTPase Cdc42, ce qui peut altérer le cytosquelette d'actine et le trafic membranaire qui soutiennent la signalisation des protéines G impliquant RGS21. Go 6983 inhibe la protéine kinase C (PKC) qui est responsable de la phosphorylation de certaines protéines dans les voies de signalisation que RGS21 est connu pour réguler. La suramine antagonise les récepteurs purinergiques P2, ce qui entraîne une diminution de la signalisation médiée par les protéines G et une inhibition du rôle régulateur de RGS21. Enfin, la SecinH3 cible les cytohésines, perturbant la signalisation par les protéines G médiée par l'ARF et, par conséquent, la modulation de ces voies par RGS21.