RFPL4B Activateurs

Les activateurs RFPL4B courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9 et la PGE2 CAS 363-24-6.

Les activateurs chimiques de la RFPL4B initient leur action en exploitant le messager intracellulaire, l'adénosine monophosphate cyclique (AMPc), et l'effecteur en aval, la protéine kinase A (PKA). La forskoline, en stimulant directement l'adénylate cyclase, augmente les niveaux d'AMPc, entraînant ainsi l'activation de la PKA. Une fois activée, la PKA peut phosphoryler la RFPL4B, modulant ainsi son activité. De même, l'IBMX, par son inhibition des phosphodiestérases, empêche la dégradation de l'AMPc, garantissant que la PKA reste active pendant une période prolongée, ce qui maintient l'état de phosphorylation et l'activité de RFPL4B. L'épinéphrine et l'isoprotérénol, en interagissant avec les récepteurs adrénergiques, entraînent l'activation de l'adénylate cyclase, une augmentation subséquente de l'AMPc et l'activation de la PKA, ce qui entraîne la phosphorylation et l'activation de la RFPL4B. La prostaglandine E2 (PGE2) produit un effet similaire par l'intermédiaire des voies de signalisation des récepteurs couplés à la protéine G.

D'autres substances chimiques qui activent RFPL4B le font en interagissant avec différents récepteurs ou enzymes qui convergent vers la voie de signalisation AMPc-PKA. Le glucagon, par exemple, se lie à son récepteur spécifique pour activer l'adénylate cyclase, augmentant les niveaux d'AMPc et activant ensuite la PKA, connue pour phosphoryler RFPL4B. La toxine cholérique, en activant de façon permanente la protéine Gs alpha, provoque une activation ininterrompue de l'adénylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation soutenue de l'AMPc et une activation persistante de la PKA, qui se traduit par une phosphorylation continue de la RFPL4B. L'histamine, la dopamine, l'adénosine et la terbutaline activent toutes l'adénylate cyclase par l'intermédiaire de leurs récepteurs respectifs, ce qui entraîne des niveaux élevés d'AMPc et la phosphorylation de RFPL4B par la PKA. Enfin, le Rolipram exerce son effet en inhibant la phosphodiestérase 4, l'enzyme responsable de la dégradation de l'AMPc, ce qui entraîne une augmentation de la concentration intracellulaire d'AMPc, l'activation de la PKA et, par la suite, la phosphorylation et l'activation de RFPL4B.