RFC1 Activateurs

Les activateurs RFC1 courants comprennent, entre autres, la camptothécine CAS 7689-03-4, le cisplatine CAS 15663-27-1, la 2'-déoxy-2',2'-difluorocytidine CAS 95058-81-4, le fluorouracile CAS 51-21-8 et le sulfate de bléomycine CAS 9041-93-4.

La diversité des activateurs de RFC1, telle qu'elle est suggérée ici, reflète l'approche indirecte nécessaire pour influencer l'activité de RFC1. Ces produits chimiques ciblent principalement divers aspects de la réplication et de la réparation de l'ADN et de la régulation du cycle cellulaire. Le premier groupe comprend des inhibiteurs de la synthèse de l'ADN tels que l'aphidicoline et l'hydroxyurée, qui modulent la demande de chargement de l'ARNPC, un processus dans lequel le RFC1 est directement impliqué. En modifiant le stress de réplication, ces composés ont un impact indirect sur la fonction de RFC1 dans la machinerie de réplication.

Le deuxième groupe comprend les agents endommageant l'ADN, tels que la camptothécine, l'étoposide, le cisplatine et la doxorubicine. Ces composés induisent des lésions de l'ADN qui nécessitent des mécanismes de réparation dans lesquels le RFC1 pourrait être indirectement impliqué. Par exemple, la camptothécine et l'étoposide ciblent les topoisomérases, essentielles pour soulager l'enroulement de l'ADN pendant la réplication et la transcription. Le cisplatine et la doxorubicine provoquent respectivement la réticulation et l'intercalation de l'ADN, entraînant des lésions de l'ADN qui nécessitent des voies de réparation, impliquant potentiellement le RFC1. En outre, des composés tels que l'olaparib, un inhibiteur de PARP, et le bortézomib, un inhibiteur du protéasome, représentent un autre aspect de cette classe chimique. Ils influencent les voies cellulaires liées à la réparation de l'ADN et à l'homéostasie des protéines, affectant ainsi indirectement l'activité de RFC1. Par exemple, l'inhibition de la PARP par l'Olaparib modifie les processus de réparation de l'ADN, ce qui peut avoir un impact sur le rôle de RFC1 dans ces voies.