Inhibiteurs RERG

Les inhibiteurs RERG courants comprennent, sans s'y limiter, la staurosporine CAS 62996-74-1, le LY 294002 CAS 154447-36-6, le PD 98059 CAS 167869-21-8, l'U-0126 CAS 109511-58-2 et la Wortmannine CAS 19545-26-7.

Les inhibiteurs chimiques du RERG peuvent cibler divers composants des voies de signalisation dans lesquelles le RERG est impliqué. La staurosporine, un inhibiteur de protéine kinase à large spectre, peut perturber les événements de phosphorylation essentiels à l'activité du RERG dans les voies de signalisation Ras. De même, le LY294002 et la Wortmannine, deux inhibiteurs des phosphoinositides 3-kinases (PI3K), peuvent entraver la voie de signalisation PI3K/Akt, qui est connue pour interagir avec le RERG, réduisant ainsi l'activation de l'Akt et, par conséquent, l'activité fonctionnelle du RERG. PD98059 et U0126, deux inhibiteurs de MEK, peuvent empêcher l'activation des kinases régulées par le signal extracellulaire (ERK), et comme le RERG fonctionne en aval de cette voie, les inhibiteurs peuvent réduire efficacement la capacité de signalisation du RERG. De plus, SP600125, un inhibiteur de la c-Jun N-terminal kinase (JNK), peut abroger le rôle de JNK dans les voies de la protéine kinase activée par le stress qui interagissent avec les mécanismes de signalisation du RERG, entravant ainsi directement la fonction du RERG.

Dans le même ordre d'idées, le SB203580, qui inhibe sélectivement la MAP kinase p38, peut perturber la diaphonie entre la MAP kinase p38 et les voies liées à Ras où opère le RERG, ce qui conduit à une inhibition du rôle fonctionnel du RERG. La rapamycine, un inhibiteur de mTOR, peut diminuer les effets en aval de la voie PI3K/Akt qui impliquent le RERG, inhibant ainsi directement l'activité du RERG. Le GF109203X et le Bisindolylmaleimide I sont de puissants inhibiteurs de la protéine kinase C (PKC) et peuvent entraver les voies de signalisation en amont du RERG, altérant ainsi la signalisation fonctionnelle du RERG. La PP2, en tant qu'inhibiteur des tyrosines kinases de la famille Src, peut empêcher l'activité des kinases Src qui sont impliquées dans l'activation du RERG au sein de diverses voies de signalisation. Enfin, le LY333531, qui inhibe sélectivement les isoformes bêta de la PKC, peut inhiber les isoformes spécifiques de la PKC qui activent les voies incluant le RERG, inhibant ainsi l'activité du RERG dans ces voies.