REP15 Activateurs

Les activateurs REP15 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4, la PGE2 CAS 363-24-6 et le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9.

Les activateurs chimiques de REP15 peuvent déclencher une cascade d'événements intracellulaires aboutissant à l'activation de cette protéine. La forskoline stimule directement l'adénylate cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMPc. Des niveaux élevés d'AMPc conduisent à l'activation de la protéine kinase A (PKA). La PKA est connue pour phosphoryler diverses protéines, et elle peut phosphoryler REP15, ce qui entraîne son activation. L'IBMX, en inhibant les phosphodiestérases, maintient des niveaux élevés d'AMPc, ce qui entraîne également une activité continue de la PKA et une activation ultérieure de REP15. L'épinéphrine, par son interaction avec les récepteurs adrénergiques, et l'isoprotérénol, en tant qu'agoniste bêta-adrénergique, activent tous deux l'adénylate cyclase, augmentant ainsi l'AMPc et activant la PKA. Cette cascade permet la phosphorylation et l'activation conséquente de REP15.

En outre, l'activation de REP15 peut être influencée par une variété d'autres activateurs chimiques par des voies similaires. Le PGE2, en se liant à ses récepteurs spécifiques couplés aux protéines G, et le Glucagon, par l'intermédiaire de son récepteur, renforcent tous deux l'activité de l'adénylate cyclase, augmentant la concentration d'AMPc, engageant ainsi la PKA dans l'activation de REP15. La toxine cholérique, en activant de façon permanente la protéine Gs alpha, déclenche une activation incessante de l'adénylate cyclase conduisant à une activité persistante de la PKA et à une activation potentiellement continue de REP15. L'histamine, en se liant aux récepteurs H2, la dopamine, en interagissant avec les récepteurs de type D1, et l'adénosine, via les récepteurs A2, activent tous l'adénylate cyclase, ce qui entraîne des niveaux élevés d'AMPc et l'activation de REP15 par la PKA. En outre, la terbutaline, en tant qu'agoniste bêta2-adrénergique, et le Rolipram, par son inhibition de la phosphodiestérase 4, contribuent tous deux à l'augmentation de l'AMPc, ce qui permet à la PKA d'activer REP15. Chacune de ces substances chimiques, par son interaction unique avec les voies de signalisation cellulaires, aboutit à l'activation de la PKA, qui phosphoryle et active directement REP15.