Inhibiteurs RCE1

Les inhibiteurs RCE1 courants comprennent notamment le Tipifarnib CAS 192185-72-1, le Lonafarnib CAS 193275-84-2, la Manumycine A CAS 52665-74-4, l'acide zolédronique anhydre CAS 118072-93-8 et l'alcool (-)-Perillyl CAS 18457-55-1.

Les inhibiteurs chimiques du RCE1 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par divers mécanismes qui réduisent finalement la disponibilité des substrats de la protéine ou interfèrent avec sa fonction enzymatique. La palmostatine B cible directement le RCE1 en entravant son activité de dépalmitoylation, ce qui entraîne une accumulation de protéines palmitoylées mal traitées et empêche ainsi le RCE1 de remplir ses fonctions biologiques normales. De même, d'autres inhibiteurs affectent les processus en amont qui fournissent des substrats au RCE1. Le tipifarnib et le lonafarnib, tous deux inhibiteurs de la farnésyltransférase, limitent le pool de protéines farnésylées que le RCE1 modifierait normalement. Ce faisant, ces produits chimiques garantissent que les protéines destinées à être traitées par le RCE1 ne sont pas prénylées de manière appropriée, empêchant ainsi le RCE1 d'agir sur ces substrats.

En outre, la manumycine A, l'acide zolédronique, l'alcool périllylique, le D-Limonène et le peptidomimétique FTI-277 ciblent également la farnésyltransférase, ce qui entraîne une diminution similaire de la farnésylation des protéines. Cette raréfaction des protéines farnésylées disponibles pour le RCE1 entraîne une inhibition fonctionnelle du rôle du RCE1 dans la modification post-traductionnelle de ces protéines. Le GGTI-298, tout en inhibant la géranylgeranyltransférase I, provoque une altération du spectre des protéines prénylées, ce qui peut indirectement influencer l'activité du RCE1 en affectant la disponibilité de ses substrats. Le L-744832 renforce cette approche en inhibant la farnésyltransférase et donc en entravant indirectement l'activité du RCE1. En outre, des composés naturels comme le (-)-Epigallocatéchine gallate (EGCG) et la Quercétine présentent également une activité inhibitrice contre la farnésyltransférase, ce qui réduit le pool de substrats pour le RCE1, conduisant à une inhibition indirecte de son rôle fonctionnel dans la transformation des protéines.