Inhibiteurs RBQ-1

Les inhibiteurs courants de la RBQ-1 comprennent, entre autres, le Taxol CAS 33069-62-4, le Nutlin-3 CAS 548472-68-0, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le Z-VAD-FMK CAS 187389-52-2 et la Trichostatine A CAS 58880-19-6.

Les inhibiteurs chimiques de la RBQ-1 peuvent exercer leurs effets par le biais de divers mécanismes qui interfèrent avec les processus cellulaires. Le paclitaxel, par exemple, stabilise les microtubules et empêche ainsi leur désassemblage. Cette action peut contrecarrer la formation du fuseau mitotique et la division cellulaire, entraînant la mort de la cellule. La RBQ-1 étant impliquée dans la régulation du cycle cellulaire, la prévention de la progression cellulaire par le paclitaxel peut indirectement inhiber la fonction de la RBQ-1. De même, Nutlin-3, en se liant à MDM2, perturbe son interaction avec p53, ce qui peut conduire à la stabilisation de l'activité suppresseur de tumeur de p53. Compte tenu de l'interaction entre RBQ-1 et la voie p53, cette stabilisation de p53 peut freiner l'influence régulatrice de RBQ-1 sur p53. Le MG-132, un autre inhibiteur, cible la voie de dégradation protéasomique, provoquant une accumulation de protéines ubiquitinées et entravant potentiellement plusieurs processus cellulaires régulés par RBQ-1, induisant l'arrêt du cycle cellulaire et la mort cellulaire.

En outre, Z-VAD-FMK, un inhibiteur de caspases à large spectre, peut prévenir l'apoptose, un processus dans lequel RBQ-1 est impliqué. En bloquant l'activité des caspases, Z-VAD-FMK pourrait interrompre les effets en aval de RBQ-1 dans la voie de signalisation apoptotique. La trichostatine A et le vorinostat sont des inhibiteurs d'histones désacétylases (HDAC) qui modifient la structure de la chromatine, ce qui pourrait avoir un impact sur le rôle de RBQ-1 dans la régulation de l'expression génique. Le bortézomib, comme le MG-132, est un inhibiteur du protéasome qui entraîne l'accumulation de protéines destinées à la dégradation, qui peuvent inclure celles régulées par la RBQ-1, ce qui conduit à nouveau à l'arrêt du cycle cellulaire et à la mort cellulaire. L'inhibition de l'Aurora kinase A par l'Alisertib peut perturber les processus mitotiques, inhibant ainsi fonctionnellement le RBQ-1 s'il est impliqué dans ces processus. Le palbociclib, qui inhibe CDK4/6, entraîne l'arrêt du cycle cellulaire en phase G1, interrompant potentiellement le cycle cellulaire à un moment où RBQ-1 est fonctionnellement important. L'auranofine influence l'état d'oxydoréduction dans la cellule, affectant les voies de signalisation, y compris celles de l'apoptose où la RBQ-1 peut être active. L'olaparib, un inhibiteur de PARP, entrave les mécanismes de réparation de l'ADN, ce qui pourrait affecter le rôle de RBQ-1 dans la réponse aux lésions de l'ADN. Enfin, le Venetoclax, qui inhibe sélectivement Bcl-2, peut activer les voies apoptotiques qui peuvent être modulées par RBQ-1, supprimant ainsi sa fonction.