Inhibiteurs RBM28

Les inhibiteurs courants de RBM28 comprennent, entre autres, la phalloïdine CAS 17466-45-4, la latrunculine A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, le jasplakinolide CAS 102396-24-7, la cytochalasine D CAS 22144-77-0 et la Withaferin A CAS 5119-48-2.

Les inhibiteurs chimiques de RBM28 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes qui influencent l'interaction de la protéine avec les composants cellulaires et son rôle dans le traitement de l'ARN. La phalloïdine, par exemple, se lie aux filaments d'actine, ce qui entraîne leur stabilisation. Cette stabilisation peut entraver le fonctionnement de RBM28, qui dépend de structures d'actine dynamiques pour se localiser et fonctionner correctement dans le noyau. De même, la latrunculine A perturbe l'organisation des microfilaments en liant les monomères d'actine, ce qui peut inhiber l'interaction de RBM28 avec l'actine, une interaction qui pourrait être nécessaire à ses fonctions nucléaires. Le jasplakinolide stabilise également les filaments d'actine et cette action peut inhiber RBM28 en empêchant le remodelage de l'actine qui est nécessaire à l'activité de RBM28. Inversement, la cytochalasine D se lie aux extrémités barbelées des filaments d'actine et bloque leur polymérisation, ce qui peut inhiber l'association de RBM28 avec les filaments d'actine qui sont nécessaires à sa fonction.

Une inhibition supplémentaire de RBM28 peut se produire par la perturbation de la synthèse des protéines et des voies de traitement de l'ARN. La Withaferin A, connue pour se lier à l'annexine II, peut inhiber la RBM28 en perturbant le réseau de l'annexine II, qui est important pour le traitement et le transport de l'ARNm, fonctions qui impliquent la RBM28. Le rocaglamide, un inhibiteur de l'initiation de la traduction, peut inhiber la RBM28 en empêchant la synthèse des protéines d'interaction ou de soutien nécessaires à la fonction de la RBM28. Le silvestrol, un perturbateur de l'activité de l'hélicase de l'ARN eIF4A, peut inhiber RBM28 en interférant avec le traitement de l'ARN et l'initiation de la traduction. La catéamine A, en se liant à l'eIF4A, peut inhiber le RBM28 en affectant la traduction de protéines cruciales pour le fonctionnement du RBM28. L'harringtonine et son dérivé, l'homoharringtonine, ciblent la machinerie de synthèse des protéines; l'harringtonine inhibe l'initiation et l'homoharringtonine inhibe l'élongation, ce qui peut inhiber le RBM28 en réduisant la synthèse des protéines essentielles au traitement de l'ARN par le RBM28. L'émétine et le cycloheximide, tous deux inhibiteurs de la synthèse des protéines, peuvent inhiber le RBM28 en empêchant la production des protéines nécessaires aux fonctions de traitement de l'ARNm du RBM28 dans le noyau, inhibant ainsi l'activité globale de la protéine.