RANKL Activateurs

Les activateurs RANKL courants comprennent, sans s'y limiter, le lithium CAS 7439-93-2, le résatorvide CAS 243984-11-4, la génistéine CAS 446-72-0, la PGE2 CAS 363-24-6 et le chlorhydrate GW 3965 CAS 405911-17-3.

Le récepteur activateur du facteur nucléaire kappa-B ligand (RANKL), également connu sous le nom de cytokine induite par l'activation liée au TNF (TRANCE) ou de ligand de l'ostéoprotégérine (OPGL), est une cytokine essentielle à la régulation de la différenciation, de l'activation et de la survie des ostéoclastes. Sa fonction principale se situe dans le système squelettique, où elle intervient dans l'interaction entre les ostéoblastes et les ostéoclastes, conduisant au remodelage osseux. Le RANKL est produit par différents types de cellules, notamment les ostéoblastes, les cellules stromales et les lymphocytes T activés, et son expression est étroitement régulée par plusieurs facteurs, tels que les hormones, les cytokines et le stress mécanique. En se liant à son récepteur RANK sur les cellules précurseurs des ostéoclastes, le RANKL initie une cascade de signalisation qui favorise la différenciation et l'activation des ostéoclastes, conduisant finalement à la résorption osseuse.

L'activation de la signalisation du RANKL implique des mécanismes moléculaires complexes orchestrés par diverses voies intracellulaires. L'une des principales voies implique l'activation des cascades de signalisation du facteur nucléaire kappa-B (NF-κB) et de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK), déclenchée par l'interaction entre le RANKL et son récepteur RANK. Cette interaction active des molécules de signalisation en aval, telles que le facteur 6 associé au récepteur du TNF (TRAF6), entraînant l'activation de NF-κB et des MAPK, qui induisent à leur tour l'expression de gènes spécifiques des ostéoclastes, essentiels à la différenciation et à la fonction des ostéoclastes. En outre, la signalisation du RANKL peut également activer d'autres voies, notamment les voies de signalisation de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt et du calcium, qui contribuent encore à la différenciation et à la survie des ostéoclastes. En outre, la régulation de l'activité du RANKL implique divers mécanismes de rétroaction négative, y compris des récepteurs leurres tels que l'ostéoprotégérine (OPG), qui entre en compétition avec le RANK pour la liaison du RANKL, empêchant ainsi une ostéoclastogenèse excessive et maintenant l'homéostasie osseuse.