Inhibiteurs Rag C

Les inhibiteurs courants du Rag C comprennent, entre autres, le chlorhydrate de metformine-d6 CAS 1185166-01-1, l'AICAR CAS 2627-69-2, la rapamycine CAS 53123-88-9, le PP242 CAS 1092351-67-1 et le PI-103 CAS 371935-74-9.

La classe chimique des inhibiteurs de Rag C comprend des composés qui n'inhibent pas directement Rag C mais qui ciblent plutôt les voies de signalisation et les processus cellulaires sur lesquels Rag C a une influence. Rag C fait partie du complexe Ragulator-Rag qui active mTORC1 en réponse aux niveaux d'acides aminés, ce qui est essentiel pour la croissance et le métabolisme cellulaires. L'inhibition indirecte de Rag C est obtenue par la modulation des composants en amont ou en aval de cet axe de signalisation.

Des composés comme la metformine et l'AICAR agissent en activant la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), qui est un régulateur négatif du complexe mTORC1. En activant l'AMPK, ces composés conduisent à l'inhibition de mTORC1, supprimant ainsi indirectement la fonction de Rag C, qui est cruciale pour l'activation de mTORC1 dans la signalisation des acides aminés. La rapamycine, un inhibiteur bien connu de la voie mTOR, forme un complexe avec FKBP12 et inhibe spécifiquement mTORC1, un élément clé en aval de la voie Rag C. Cette inhibition entraîne une diminution de l'activité de la voie mTORC1. Cette inhibition entraîne une diminution de la production fonctionnelle de Rag C. D'autres produits chimiques tels que Torin 1, KU-0063794, WYE-687 et MLN0128 (Sapanisertib) inhibent à la fois les complexes mTORC1 et mTORC2. Comme Rag C est spécifiquement impliqué dans l'activation de mTORC1, l'inhibition de ce complexe entraîne une réduction de la signalisation médiée par Rag C. Les inhibiteurs doubles comme PI-103, PF-04691502 et AZD8055 ciblent à la fois la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) et mTOR, des enzymes qui sont des régulateurs clés de la croissance et de la prolifération cellulaires en amont de Rag C. En inhibant ces kinases, ces composés suppriment indirectement l'activation de Rag C et les processus de signalisation qui en découlent. Palomid 529 est un autre agent qui module la voie mTOR/AKT et, ce faisant, diminue indirectement l'activité de Rag C.