Inhibiteurs Rad59

Les inhibiteurs courants de Rad59 comprennent, entre autres, l'Olaparib CAS 763113-22-0, la Camptothécine CAS 7689-03-4, le Fluorouracil CAS 51-21-8, l'AZD7762 CAS 860352-01-8 et l'inhibiteur de la kinase ATM CAS 587871-26-9.

Les inhibiteurs de Rad59 sont classés en fonction des processus cellulaires spécifiques avec lesquels ils interfèrent, et cette classification délimite la manière dont ils modulent la fonction de Rad59. Par exemple, l'olaparib inhibe la PARP et affecte le rôle de Rad59 dans la recombinaison homologue en interrompant la réparation des cassures simple brin. L'étoposide et la camptothécine sont des inhibiteurs de la topoisomérase qui ciblent le déroulement et la décaténation de l'ADN, interférant ainsi avec l'échange et la réparation des brins d'ADN facilités par Rad59. Des produits chimiques comme le 5-Fluorouracile manipulent le pool de nucléotides, affectant l'intégrité de l'ADN et altérant par la suite les mécanismes de réparation de l'ADN de Rad59. Ces inhibiteurs agissent en créant des conditions défavorables à la fonction de Rad59, que ce soit en entravant directement son rôle ou en bloquant les voies biochimiques associées.

D'autre part, les inhibiteurs de kinases tels que AZD7762, KU-55933, VX-680 et NU7441 ciblent spécifiquement les kinases du point de contrôle, ATM, les kinases Aurora et la DNA-PK, respectivement. Ces inhibiteurs compromettent le rôle de Rad59 dans la régulation du cycle cellulaire, la détection des dommages à l'ADN, la ségrégation chromosomique et le choix entre les différentes voies de réparation de l'ADN. L'inhibiteur de RAD51 B02 réduit encore le profil d'inhibition en ciblant des composants spécifiques de la machinerie de réparation des dommages à l'ADN qui interagissent directement ou indirectement avec Rad59. Par exemple, B02 inhibe la formation du filament de la nucléoprotéine RAD51, une étape cruciale pour le rôle de Rad59 dans l'échange de brins. L'ATRi, quant à lui, affecte la voie de signalisation ATR-CHK1, inhibant le rôle de Rad59 dans la reconnaissance et la réparation des dommages à l'ADN. Dans l'ensemble, ces inhibiteurs agissent en plusieurs points de diverses voies pour moduler efficacement le rôle fonctionnel de Rad59.