Rad57 Activateurs

Les activateurs courants de Rad57 comprennent, entre autres, le cisplatine CAS 15663-27-1, la camptothécine CAS 7689-03-4, l'étoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, le méthanesulfonate de méthyle CAS 66-27-3 et l'hydroxyurée CAS 127-07-1.

Les activateurs de Rad57 englobent une gamme variée de composés qui exercent leur influence sur les voies de réparation de l'ADN, non pas en stimulant directement Rad57, mais en créant des conditions cellulaires qui nécessitent une activité accrue des processus de recombinaison homologue dans lesquels Rad57 est supposé être impliqué. L'activité de Rad57 est également stimulée par la topoisomérase I et II, ainsi que par des médicaments qui endommagent l'ADN, tels que les agents alkylants et les agents d'intercalation. Lorsque ces composés sont introduits dans un environnement cellulaire, ils perturbent les mécanismes de réparation normaux ou induisent des dommages dont la résolution nécessite la voie HR. Par conséquent, cette action indirecte peut conduire à une augmentation de la demande de réparation médiée par la voie HR, augmentant ainsi la dépendance cellulaire à l'égard des protéines HR, y compris Rad57, pour maintenir l'intégrité génomique.

Ces composés se caractérisent par leur capacité à bloquer les voies de réparation de l'ADN concurrentes ou à infliger directement des lésions de l'ADN qui sont généralement réparées par la protéine HR. Par exemple, l'Olaparib, le Rucaparib et le PJ-34 entravent le mécanisme de réparation par excision des bases, incitant ainsi indirectement la cellule à dépendre davantage des HR pour la réparation des lésions de l'ADN, ce qui peut entraîner une augmentation de l'activité de Rad57. De même, des agents comme le cisplatine et le MMS créent respectivement des liaisons transversales de l'ADN et des lésions d'alkylation, que la HR est particulièrement apte à réparer. I