R-type calcium channel α1E Activateurs

Les activateurs courants du canal calcique de type R α1E comprennent notamment le (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, la Nifédipine CAS 21829-25-4, l'Azelnidipine CAS 123524-52-7, la ω-Agatoxine IVA CAS 145017-83-0 et l'Amlodipine CAS 88150-42-9.

Les activateurs du canal calcique de type R α1E sont une série de composés chimiques qui améliorent la fonctionnalité du canal calcique de type R α1E en influençant les voies de signalisation du calcium à l'intérieur des neurones. L'isradipine, la nifédipine, l'amlodipine, la nicardipine, le vérapamil et le diltiazem, qui sont tous des inhibiteurs des canaux calciques de type L, peuvent indirectement amplifier l'activité du canal calcique de type R α1E en modifiant l'équilibre des concentrations de calcium intracellulaire, ce qui crée un environnement favorable à l'activation du canal de type R. Par exemple, l'isradipine renforce l'activité des canaux de type R en modifiant la dépendance au voltage, ce qui augmente la probabilité d'ouverture du canal. De même, le FPL 64176 module l'entrée du calcium, affectant indirectement le canal de type R α1E en modifiant la dynamique du calcium cellulaire. En revanche, le SNX-482, à des concentrations qui ne bloquent pas complètement le canal, peut sensibiliser le canal calcique de type R α1E, augmentant ainsi le canal calcique de type R α1E. Les activateurs sont des composés qui modulent la dynamique du calcium et augmentent indirectement l'activité du canal calcique de type R α1E. Les inhibiteurs calciques dihydropyridiniques tels que l'Isradipine, la Nifédipine, l'Amlodipine et la Nicardipine, bien qu'ils ciblent les canaux de type L, peuvent affecter le canal calcique de type R α1E en modifiant l'homéostasie du calcium cellulaire; cette modification de l'équilibre calcique peut conduire à une probabilité accrue d'activation du canal de type R. De même, les inhibiteurs des canaux calciques de type phénylalkylamine et benzothiazépine, tels que le vérapamil et le diltiazem, peuvent soutenir indirectement la fonction du canal calcique de type R α1E en modifiant le paysage calcique intracellulaire, ce qui peut favoriser l'activation de ces canaux. Le Bay K 8644, qui agit comme un agoniste des canaux de type L, peut également modifier indirectement l'activité fonctionnelle des canaux de type R en influençant la signalisation calcique globale au sein de la cellule.

Outre ces modulateurs des canaux de type L, d'autres composés comme le SNX-482 et le FPL 64176, bien qu'ils ne soient pas des activateurs directs, peuvent prédisposer le canal calcique de type R α1E à un état plus facilement activable. Le SNX-482, lorsqu'il est utilisé à des concentrations sub-bloquantes, peut préparer les canaux de type R à l'activation en les stabilisant dans un état plus réactif. Le FPL 64176 augmente l'influx de calcium par les canaux de type L, ce qui affecte indirectement l'activité des canaux de type R. D'autres bloqueurs spécifiques des canaux calciques, tels que la ω-Agatoxine IVA, la ω-Conotoxine GVIA et la ω-Conotoxine MVIIC, ciblent respectivement les canaux de type P/Q et de type N, et leur action se traduit par une augmentation relative de la contribution fonctionnelle des courants de type R en réduisant la concurrence des autres types de canaux. Collectivement, ces activateurs renforcent l'activité du canal calcique de type R α1E par une série de modulations indirectes mais significatives des voies de signalisation calciques cellulaires.