Inhibiteurs PUS7L

Les inhibiteurs courants de PUS7L comprennent, entre autres, la 6-Diazo-5-oxo-L-norleucine CAS 157-03-9, le fluorouracile CAS 51-21-8, le méthotrexate CAS 59-05-2, le cycloheximide CAS 66-81-9 et la puromycine CAS 53-79-2.

Les inhibiteurs chimiques de PUS7L peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais d'une variété de mécanismes qui ont un impact sur la fonction de la protéine dans la modification post-traductionnelle de l'ARN. Le composé 6-Diazo-5-oxo-L-norleucine, un antagoniste de la glutamine, peut entraver les enzymes dépendantes de la glutamine qui peuvent être cruciales pour l'activité de PUS7L. L'analogue nucléotidique 5-Fluorouracile est incorporé dans l'ARN, ce qui peut perturber les modifications de l'ARN impliquant PUS7L. Le méthotrexate, en limitant la dihydrofolate réductase, réduit les niveaux de tétrahydrofolate, affectant ainsi la synthèse des nucléotides qui est essentielle pour la fonction de PUS7L dans la modification de l'ARN. L'interférence du cycloheximide avec l'étape de translocation dans l'élongation des protéines peut entraîner une déficience des facteurs protéiques nécessaires au fonctionnement de PUS7L. La puromycine, qui imite l'aminoacyl-ARNt, peut réduire la synthèse des protéines qui font partie intégrante du rôle de PUS7L, ce qui entraîne l'inhibition de PUS7L. L'actinomycine D inhibe la synthèse de l'ARN en s'intercalant dans l'ADN, réduisant ainsi potentiellement la disponibilité des substrats de l'ARN pour PUS7L. L'alpha-amanitine, un puissant inhibiteur de l'ARN polymérase II, peut diminuer la synthèse de l'ARN, limitant ainsi les substrats d'ARN nécessaires à l'action de PUS7L.

En outre, la rifampicine cible la sous-unité bêta de l'ARN polymérase pour inhiber la transcription de l'ARN, ce qui peut réduire la disponibilité de l'ARN pour le PUS7L. La tunicamycine empêche la glycosylation liée à l'azote, affectant potentiellement l'état de glycosylation des protéines qui interagissent avec le PUS7L ou ses substrats d'ARN, inhibant ainsi le PUS7L. L'inhibition par l'anisomycine de l'activité de la peptidyl transférase sur les ribosomes peut indirectement inhiber la PUS7L en perturbant la synthèse des protéines essentielles à l'activité de la PUS7L. Le chloramphénicol, bien qu'il cible principalement les bactéries, peut inhiber le PUS7L en affectant la synthèse des protéines dans les mitochondries eucaryotes, ce qui est vital pour la fonction du PUS7L. Enfin, l'Emetine entrave la synthèse des protéines en bloquant le mouvement des ribosomes le long de l'ARNm, ce qui peut conduire à une réduction des protéines disponibles nécessaires aux fonctions de modification de l'ARN de la PUS7L, entraînant l'inhibition de la PUS7L. Chaque produit chimique, par son mécanisme distinct, peut inhiber l'activité fonctionnelle de PUS7L en limitant la production ou la disponibilité de protéines cruciales et de substrats d'ARN nécessaires au rôle de PUS7L dans les processus cellulaires.