Inhibiteurs PUS10

Les inhibiteurs courants de PUS10 comprennent, entre autres, le phosphate de 6-thioinosine CAS 53-83-8, la tunicamycine CAS 11089-65-9, la roscovitine CAS 186692-46-6, l'actinomycine D CAS 50-76-0 et l'α-amanitine CAS 23109-05-9.

Les inhibiteurs chimiques de PUS10 peuvent interférer avec son activité de différentes manières, ce qui a un impact sur la capacité de l'enzyme à modifier l'ARN. La 6-thioinosine, un analogue de l'inosine, peut être incorporée dans l'ARN, où elle peut perturber le processus de pseudouridylation essentiel au bon fonctionnement de l'ARN de transfert, une cible directe de PUS10. La tunicamycine, quant à elle, empêche la glycosylation liée à l'azote, une modification post-traductionnelle qui pourrait être cruciale pour la stabilité ou la localisation de PUS10 dans la cellule, affectant ainsi indirectement sa fonction. Un autre composé, la roscovitine, cible les kinases cycline-dépendantes, qui sont des acteurs clés dans la régulation de la transcription et de la machinerie de traitement de l'ARN. Bien qu'elle n'agisse pas directement sur PUS10, l'inhibition de ces kinases peut entraîner une réduction de l'activité de modification de l'ARN par PUS10 en raison d'altérations du paysage transcriptionnel.

L'actinomycine D et l'α-Amanitine sont des inhibiteurs puissants de l'ARN polymérase I et II, respectivement. L'actinomycine D se lie à l'ADN et empêche la synthèse de l'ARN, tandis que l'α-Amanitine cible spécifiquement l'ARN polymérase II, responsable de la synthèse de l'ARN messager. En freinant la synthèse de l'ARN, ces deux substances chimiques limitent la disponibilité des substrats de l'ARN nécessaires à l'activité de PUS10. Des composés comme la ricine et le cycloheximide perturbent la synthèse des protéines, la ricine dépurinant l'ARNr et le cycloheximide inhibant l'étape de translocation au cours de l'élongation des protéines. Ces perturbations peuvent conduire à une inhibition indirecte de PUS10 en affectant les processus cellulaires qui soutiennent sa fonction. De même, la Puromycine provoque une terminaison prématurée de la chaîne polypeptidique en croissance, exerçant ainsi un effet indirect sur PUS10 en modifiant l'homéostasie protéique dans la cellule. Le triptolide et l'acide mycophénolique inhibent respectivement l'ARN polymérase II et l'inosine monophosphate déshydrogénase, ce qui entraîne une réduction de la synthèse de l'ARN et de sa disponibilité pour les processus de modification de PUS10. Enfin, la Brefeldine A et la Déféroxamine peuvent inhiber indirectement PUS10 en modifiant le trafic et la localisation des protéines, et en chélatant le fer, qui est un cofacteur nécessaire pour de nombreuses enzymes, y compris potentiellement PUS10. Ces divers inhibiteurs chimiques, en affectant la synthèse de l'ARN, la synthèse des protéines et les cofacteurs enzymatiques, régulent l'activité de PUS10 au sein de la cellule.